创新药物硫化铼[~(188)Re]混悬液质量控制、组份分析及药理学研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 于延豹 |
| 学位类别 | 硕士 |
| 答辩日期 | 2004 |
| 授予单位 | 中国科学院上海应用物理研究所 |
| 授予地点 | 中国科学院上海应用物理研究所 |
| 导师 | 汪勇先 |
| 关键词 | 混悬液 质控 组份分析 药理 |
| 其他题名 | Quality control, composition analysis, and pharmacology investigation of rhenium [188Re] sulfide suspension |
| 学位专业 | 无机化学 |
| 中文摘要 | 硫化徕［~(188)Re］混悬液作为一种放射性关节滑膜切除剂在治疗类风湿关节炎方面已初露端倪。它的治疗原理是关节腔内直接注射颗粒状药物，利用放射性核素188Re发出的高能p射线（2.11MeV[79％]和1.97 MeV［20％］）来遏制或消除发炎的滑膜。相对于其它疗法，其操作简单，病人痛苦小。188W／188Re发生器以及硫化锌药盒的研制成功为硫化徕［188Re］混悬液的市场及临床应用提供了有利的条件。188S／188Re发生器可淋洗得到无载体、高比度的Nal88ReO4用于放射性药物的制备，使得远离反应堆和加速器的边远地区也可以方便地使用；硫化锌药盒能简捷、快速、有效地制备硫化徕［188Rel混悬液。本工作在药盒的基础上首先建立了药盒中主要组份高徕酸钾的定量分析方法。第一种方法是在六次甲基四胺缓冲体系中（pH=7），显色剂结晶紫与ReO4－定量生成蓝色络合物。用苯萃取后，在606nm下测定络合物吸光度，KReO4含量在0-3.5μg／mL范围内符合比尔定律，摩尔吸光系数ε＝6.8×104L．mol-1·cm-l。药盒中的其它组份对显色没有干扰。另外一种方法是以硫脉（CH4N2S）作显色剂，强酸性条件下SnCl2还原Re（VII）到氏价态并与硫脉生成亮黄色络合物，在390nm下测定吸光值，KReO4含量在。0-10μg／mL范围内线性关系良好，ε=0.9×104Lmol-l·cm-l。药盒中Na2S2O3的干扰可用H2O2氧化消除。两种方法均可用于药盒中KReO4的含量检测，为药盒的批内及批间质量控制提供了有效的方法。其次，我们对硫化铼混悬液的组份进行了分析，包括上清液和固体终产物。混悬液固体终产物制备分离后，采用X射线光电子能谱（XPS）法测定其化学组成。再次，我们对硫化铼[188Re]混悬液进行了动物体内生物分布研究。采用涡旋法和超声法制备两种粒径分布的硫化徕混悬液，通过正常兔膝关节腔注射混悬液观察颗粒大小对关节腔泄漏的影响。涡旋法制备的混悬液大于5um颗粒有55％，其中大于10um占19％；超声法所得混悬液小于5um颗粒占93％，大于10um果表明涡旋法所得混悬液在6min内稳定可靠，超声法所得混悬液在巧mln内能均匀分散，此后取药需重新分散，且药物仍然均匀可用，颗粒度和放化纯度无明显变化。正常兔膝关节腔注射涡旋法和超声法所制备两种混悬液，分别在lOmin、30min、5h、24h四个时间点各处死6（3）只兔子，取心、肝、脾、肺、肾等脏器称重并测放射性计数。实验结果显示，药物在血中清除快，10min即到达高峰并很快降低；肾脏是主要排泄器官；涡旋法所制备混悬液在肺部、肝脏、脾脏中的摄取（0.004％、0.003％、0.002％）明显低于超声法所得小颗粒（0.05％、0.04％、0.1％），其它组织中的放射性摄取很少，即非靶器官可以减少不必要的辐射损伤。放射性泄漏在血中清除快，且主要通过肾脏排泄。最后，我们做了正常兔膝关节注射硫化徕［188 Re〕混悬液药时曲线的绘制。在0、30min、1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、11h、13h、24h等时间点耳缘静脉取血，称重并测放射性计数。药时曲线结果显示，药物在体内分布快，10-3Omin即可达到峰值，并随时间放射性量迅速减少，4h时40％左右的放射性已经从血中清除，这样就减少了泄漏的放射性对正常组织的辐射损伤。实验得知，硫化徕少SRe］混悬液的动力学消除符合血管外给药的二室药代动力学模型。根据实验计算所得分布速率常数以和消除速率常数β，我们可以得出分布项半衰期和消除项半衰期。掌握药物的半衰期对于确切了解药物在体内的停留时间、蓄积程度，特别是确定反复用药的给药间隔时有很大价值。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2012-04-11 |
| 页码 | 56 |
| 源URL | [http://ir.sinap.ac.cn/handle/331007/7391]  |
| 专题 | 上海应用物理研究所_中科院上海应用物理研究所2004-2010年 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 于延豹. 创新药物硫化铼[~(188)Re]混悬液质量控制、组份分析及药理学研究[D]. 中国科学院上海应用物理研究所. 中国科学院上海应用物理研究所. 2004. |
入库方式： OAI收割
来源：上海应用物理研究所
浏览0
下载0
收藏0
其他版本
除非特别说明，本系统中所有内容都受版权保护，并保留所有权利。