单克隆抗体的磺标方法及其在肿瘤免疫治疗方面的应用
文献类型：学位论文
| 作者 | 刘振锋 |
| 学位类别 | 硕士 |
| 答辩日期 | 2005 |
| 授予单位 | 中国科学院上海应用物理研究所 |
| 授予地点 | 中国科学院上海应用物理研究所 |
| 导师 | 汪勇先 |
| 关键词 | 放射性碘标记 N-琥珀酰亚胺 3一三正丁基锡一苯甲酸酷 3一碘一苯甲酸酯 |
| 其他题名 | The Radioiodination of Monoclonal Antibody and its Application in Tumor Radioimmunotherapy |
| 学位专业 | 无机化学 |
| 中文摘要 | 碘标一记单克隆抗体用于诊断与治疗肿瘤已经在临床上取得了显著的疗效，碘标记的单抗药物在体内外的稳定性，一直是一个重要的研究课题。HePama-1是一种对人肝癌细胞具有高度选择性的单克隆抗体。131I标记的肝癌细胞膜单抗HePama-1用作肝癌内放射治疗获得了较好的疗效。我们以HePama一1为模型分子，研究有效提高碘标记单抗的体内外稳定性的方法。优化合成了N-唬拍酞亚胺3一三正丁基锡苯甲酸酷（ATE）与5一（三正丁基锡卜3一吡咤甲酸一唬拍酞亚胺酷（SPC）作为放射性碘间接标记的双功能化合物，并对ATE进行放射性碘标记得到N一琥珀酰亚胺3一511碘苯甲酸酷（S125）。对ATE的标记条件进行了优化，并对SIB（SlzslB）的反应活性、稳定性作了系统研究。实验结果显示，利用常规Iodogell法与NCS法可以在短时间内高效率实现ATE的放射性碘标记得到S125IB，SIB（S125IB）在水相体系和非质子化溶剂中都可以实现酷键的断裂，以进一步与蛋白质、单抗、多肤的游离氨基进行联接。对人IgG用放射性碘直接标记和间接标记两种方法进行标记，并对它们的稳定性、生物活性进行了比较。结果表明，两种方法均简便有效，标记后的IgG保持有良好的生物活性（65％左右），但间接标记产物的稳定性（7天后放化纯度大于95％）要明显优于直接标记产物（7天后放化纯度为85％）。应用放射性碘对HePanla一1进行直接标记和间接标记，对标记条件进行优化，并对它们的稳定性、生物活性进行了比较。两种方法得到的标记物生物的活性实验都呈阳性，但间接标记产物的稳定性要好，37℃小牛血清中，保存7天后仅有约3％的产物降解，而直接标记产物在37℃保存7天后则有20％的产物降角军。本文还对直接标记与间接标记的HePam卜1的两种产物进行了小鼠体内生物分布实验，实验表明，直接标记的单抗体内脱碘严重，甲状腺摄取大，而间接标记的HePama一1在体内稳定，甲状腺无明显摄取，同时间接标记的HePama一1在血液中的摄取（ID％／g）是直接标记Hepama-1的二倍。以ATE为双功能鳌合剂对单抗进行碘标记可以提高其在体内的稳定性，可有效地解决碘标放射性药物的体内脱碘问题，对今后碘标记单抗、蛋白质以及多肤的临床应用具有重要意义。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2012-04-11 |
| 页码 | 67 |
| 源URL | [http://ir.sinap.ac.cn/handle/331007/7429]  |
| 专题 | 上海应用物理研究所_中科院上海应用物理研究所2004-2010年 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 刘振锋. 单克隆抗体的磺标方法及其在肿瘤免疫治疗方面的应用[D]. 中国科学院上海应用物理研究所. 中国科学院上海应用物理研究所. 2005. |
入库方式： OAI收割
来源：上海应用物理研究所
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