Hsp90 的ATP 水解机制及基于片段的Hsp90 抑制剂研究与膜蛋白PR 的结晶
文献类型：学位论文
| 作者 | 李健 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2012-05 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 导师 | 何建华 |
| 关键词 | 人源 Hsp90 ATP 水解 裂解机制 Hsp90 抑制剂 变形菌视紫质 |
| 学位专业 | 无机化学 |
| 中文摘要 | 分子伴侣热休克蛋白90（Hsp90）对于许多涉及细胞周期调控，信号转导以及细胞生长调控蛋白质的折叠，成熟及稳定是必需的。Hsp90 的N 末端结构高度保守，包含一个ATP 结合口袋并因此与Hsp90 的水解活性相关。为了深入研究Hsp90 的结构与功能，本论文解析了Hsp90N、Hsp90N-ATP、Hsp90N-AMPPCP、Hsp90N-AMPPNP 及Hsp90N-ATPγS 的晶体结构，在分子水平上清晰的阐述了Hsp90 的水解机制；详细分析晶体结构中关键氨基酸的相互作用在一定程度上解释了为什么分离的Hsp90 的N 末端水解活性很低。单体状态下Hsp90N-AMPPNP与处于二聚体化的酵母Hsp90-AMPPNP 结构对比可见S1 和ATP lid 的位置有明显的区别，结构分析表明，E18-K100 和N40-D127 之间形成的氢键相互作用在一定程度上阻碍了S1 和ATP lid 的摆动，很可能阻止了二聚体的形成。这反映了Hsp90 功能调控的精确性与复杂性。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2012-08-15 |
| 源URL | [http://ir.sinap.ac.cn/handle/331007/9719]  |
| 专题 | 上海应用物理研究所_中科院上海应用物理研究所2011-2017年 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 李健. Hsp90 的ATP 水解机制及基于片段的Hsp90 抑制剂研究与膜蛋白PR 的结晶[D]. 中国科学院研究生院. 2012. |
入库方式： OAI收割
来源：上海应用物理研究所
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