应用代谢组学方法筛选中药青龙衣中抗肿瘤活性物质的研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 孙小明
|
| 学位类别 | 理学博士 |
| 答辩日期 | 2011-05-25 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 导师 | 邸多隆 |
| 关键词 | 青龙衣 癌症 代谢组学 代谢指纹图谱 高效液相色谱法 化学计量学 生物标记物 Juglans regia L. cancer metabonomics/metabolomics metabolic fingerprint high performance liquid chromatography chemometrics biomarker |
| 学位专业 | 分析化学 |
| 中文摘要 | 随着癌症对人体健康的危害日益严重，抗癌研究已成为生命科学和化学等领域的研究热点。代谢组学是系统生物学的一个重要分支,其核心是研究外源性物质对生物体所产生的整体性效应。在药物的研发阶段，可用于先导药物的筛选、临床前药物安全性评价、毒性机制研究、发现与疾病机理和治疗相关的生物标记物。 本论文围绕代谢组学技术在天然药物研究中的应用，以中药青龙衣为研究载体，基于高效液相色谱技术与化学计量学方法, 建立了小鼠血浆代谢指纹图谱分析方法。通过对健康小鼠和荷S180和H22肿瘤小鼠血浆代谢指纹图谱进行模式识别，筛选出了与肿瘤生长密切相关的内源性小分子代谢物。开展了中药青龙衣不同提取部位的抗S180和H22肿瘤活性的研究，结果表明，青龙衣提取物C具有一定的抗S180和H22肿瘤的活性，对小鼠免疫器官生长具有显著的影响。经代谢指纹分析和模式识别，可见健康组、肿瘤模型组与提取物筛选组之间的代谢指纹信息存在显著差异，表明三组小鼠具有不同的代谢表型。由于大剂量的青龙衣提取物对小鼠肝脏具有一定的毒性效应，因此，为了进一步揭示其对小鼠代谢的影响，对给药组小鼠进行血浆代谢指纹分析，结果表明小鼠血浆中的肌酸酐含量降低，而尿酸含量有所升高。 为了解决代谢组学研究中样本量少而导致模型过拟合的问题，将偏最小二乘法、自举法和无信息变量删除方法三种方法相结合，创新性的用于生物标记物的筛选研究中。当重采样次数达到500次时，筛选得到生物标记物与传统的筛选方法得到的结果一致，表明这种方法准确、简单且稳健，尤其适合于分析代谢组学中的小样本量数据。此外，建立了一种尿液中尿酸含量的测定方法，揭示了职业性锰暴露对人体尿液中尿酸含量的影响，结果表明，人尿液中尿酸含量偏低与长期职业性锰暴露有关，尿酸不仅是嘌呤代谢的产物而且可能是职业性锰接触的指示性物质，且具有作为早期诊断指标的潜力。 |
| 学科主题 | 分离分析科学 |
| 公开日期 | 2012-11-08 |
| 源URL | [http://210.77.64.217/handle/362003/1735]  |
| 专题 | 兰州化学物理研究所_中科院西北特色植物资源化学重点实验室/甘肃省天然药物重点实验室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 孙小明. 应用代谢组学方法筛选中药青龙衣中抗肿瘤活性物质的研究[D]. 中国科学院研究生院. 2011. |
入库方式： OAI收割
来源：兰州化学物理研究所
浏览0
下载0
收藏0
其他版本
除非特别说明，本系统中所有内容都受版权保护，并保留所有权利。