神经元活性诱导的CREB目标基因转录和皮层神经元树突发育
文献类型：学位论文
| 作者 | 李帅 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2009-04-10 |
| 授予单位 | 中国科学院上海生命科学研究院 |
| 授予地点 | 上海生命科学研究院 |
| 导师 | 熊志奇 |
| 关键词 | 神经元 树突生长 神经元电活性 CREB TORC1 |
| 其他题名 | TORC1 Regulates Activity-dependent CREB-target Gene Transcription and Dendritic Growth of Developing Cortical Neurons |
| 学位专业 | 神经生物学 |
| 中文摘要 | cAMP 反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein，CREB)及其家族是一类研究非常广泛的转录因子,其介导的基因转录具有非常重要的功能，其中包括神经元树突的生长。然而，在树突发育中，CREB如何介导基因的转录的机制并不是很清楚。通过我们的研究，我们发现CREB的共激活分子TORC1（Transducers of regulated CREB）在CREB介导的基因转录以发育过程中树突的生长中具有重要的功能。通过电压门控通道，钙离子大量内流激活钙调神经磷酸酶（Calcineurin），从而介导TORC1的去磷酸化，最终TORC1穿过核膜进入核中。TORC1在细胞核里聚集然后开启CREB目标基因的转录，其中包括盐诱导激酶SIK1（salt-inducible kinase 1）。在持续的去极化过程中，合成的SIK1磷酸化TORC1从而最终导致TORC1出核，在这个过程中，TORC1诱导的SIK1表达又反馈过来抑制CREB的基因转录。过表达TORC1 可以促进本底和神经元活性状态下的树突发育，然而表达突变型TORC1（dn-TORC1）或者敲除TORC1可以抑制神经元电活性诱导的树突发育。总之，我们的研究表示神经元活性诱导的树突发育依赖于TORC1介导的CREB目标基因的转录。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2013-01-05 |
| 页码 | 79 |
| 源URL | [http://202.127.22.60/handle/331001/2355]  |
| 专题 | 上海神经科学研究所_神经所(总) |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 李帅. 神经元活性诱导的CREB目标基因转录和皮层神经元树突发育[D]. 上海生命科学研究院. 中国科学院上海生命科学研究院. 2009. |
入库方式： OAI收割
来源：上海神经科学研究所
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