药物雷诺嗪在多糖类手性固定相上的拆分与半制备
文献类型：学位论文
| 作者 | 张红丽 |
| 学位类别 | 硕士 |
| 答辩日期 | 2007-12-14 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 导师 | 蒋生祥 ; 赵亮 |
| 关键词 | 手性拆分 雷诺嗪 多糖氨基甲酸酯固定相 半制备HPLC Chiral separation Ranolazine Polysaccharide carbamate phase Semipreparative HPLC |
| 学位专业 | 分析化学 |
| 中文摘要 | 生命有机体是基于手性分子基础上，对单一对映体呈现出不同的生物响应。在生物体系中经常出现的情况是一个对映体具有活性，而另一个对映体却表现出无作用或毒性。因此，FDA已经要求在开发立体异构体药物时对每种对映体进行评价。所以，在进行药代动力学、代谢学、生理学和毒理学研究以开发具有更高疗效和低毒性的药物之前，药物研究人员将研究的重点放在了获得单一对映体化合物上。因此手性药物的分离测定,对研究手性药物的体内药动学过程,确定药动学参数,药理和毒理作用机制,以及手性药物质量控制等都具有重要意义。手性高效液相色谱技术在药物发现中正发挥着愈来愈重要的作用，不仅作为手性分析的工具，而且可作为从结构多样的外消旋化合物中获得纯对映体的制备技术。本论文工作主要包括四部分：第一部分主要综述了手性拆分的意义、常用的手性分离方法及手性分离研究进展，特别对手性固定相及其在药物对映体分离方面的研究进行了较多的评述。第二、三部分主要以硅胶为基质合成了纤维素类和直链淀粉类两种高效的多糖类手性固定相，并对这两类固定相进行了表征。同时，针对治疗慢性稳定性心绞痛类手性药物雷诺嗪的手性拆分与制备进行了研究。结果表明，对雷诺嗪有良好的拆分效果。雷诺嗪的拆分分离主要在正相色谱模式和极性溶剂色谱模式下进行，同时对醇改性剂的种类和含量进行了系统的评价。该类固定相的制备原料易得、成本低廉并且有较好的手性拆分能力，因此具有很好的实际应用价值。第四部分主要在直链淀粉－三－（3,5－二甲基苯基氨基甲酸酯）手性固定相上，成功的半制备分离了雷诺嗪。该法可以在24小时内成功地制备分离576毫克雷诺嗪，该量可满足单一对映体药理试验的剂量要求。 |
| 学科主题 | 色谱 |
| 公开日期 | 2013-05-24 |
| 源URL | [http://210.77.64.217/handle/362003/3086]  |
| 专题 | 兰州化学物理研究所_中科院西北特色植物资源化学重点实验室/甘肃省天然药物重点实验室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 张红丽. 药物雷诺嗪在多糖类手性固定相上的拆分与半制备[D]. 中国科学院研究生院. 2007. |
入库方式： OAI收割
来源：兰州化学物理研究所
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