壳聚糖及其衍生物在药物制剂中的应用基础研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 李平 |
| 学位类别 | 理学博士 |
| 答辩日期 | 2007-11-23 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 导师 | 王爱勤 |
| 关键词 | 壳聚糖 N-琥珀酰壳聚糖 滴眼液 生物黏附膜 pH敏感性水凝胶 释药系统 复合水凝胶 溶涨行为 chitosan N-succinyl-chitosan eye drops bioadhesive film pH-sensitive hydrogel drug delivery system composite hydrogel swelling behavior |
| 学位专业 | 物理化学（含：化学物理） |
| 中文摘要 | 本论文以壳聚糖及其衍生物作为主要辅料和材料，制备了双氯芬酸钠壳聚糖滴眼液、氧氟沙星壳聚糖滴眼液、洛美沙星壳聚糖滴眼液、氟罗沙星壳聚糖滴眼液和N-琥珀酰壳聚糖人工泪液；制备了复方骨形成蛋白牙槽生物黏附膜和复方雌三醇壳聚糖阴道生物黏附膜；开展了硝苯地平pH敏感性水凝胶和双氯芬酸钠pH敏感性水凝胶的释放性能研究；采用反相悬浮聚合法合成了N-琥珀酰壳聚糖接枝聚丙烯酰胺/凹凸棒黏土复合水凝胶，取得了如下主要结果。 1．按眼用制剂质量要求，建立了双氯芬酸钠壳聚糖滴眼液、氧氟沙星壳聚糖滴眼液、洛美沙星壳聚糖滴眼液、氟罗沙星壳聚糖滴眼液和N-琥珀酰壳聚糖人工泪液相应质量控制方法，研制的五种滴眼液完全符合眼用制剂质量要求。 2．通过工艺优化和质量控制，制得了复方骨形成蛋白牙槽生物黏附膜和复方雌三醇壳聚糖阴道生物黏附膜。在乳酸溶液(pH=4.5，含2%吐温80) 体外释放性能考察中，盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松和雌三醇的累积释放百分率分别为64.51%、91.52 %和77.12%。两种生物黏附膜具有良好的柔韧性和药物释放性能。 3．制备的硝苯地平pH敏感性水凝胶和双氯芬酸钠pH敏感性水凝胶，通过结构表征、溶胀性和体外释放性能等考察，揭示了水凝胶的制备机制及在不同环境条件下的释药机理。红外谱图显示，硝苯地平及双氯芬酸钠被成功包封于所制水凝胶小球中。硝苯地平壳聚糖海藻酸钙复合水凝胶小球在人工胃液中3h的平均累积释放度为12%，转移到人工肠液后11h平均累积释放度可达到99%；外包壳聚糖海藻酸钙水凝胶小球在人工胃液中3h基本不释药，转移到人工肠液后11h平均累积释放度可达到99%。硝苯地平N-琥珀酰壳聚糖海藻酸钙水凝胶小球具有明显的pH敏感性。在所评价的三种水凝胶释放性能中，以硝苯地平N-琥珀酰壳聚糖海藻酸钙水凝胶为优。 4．通过反相悬浮聚合法合成的N-琥珀酰壳聚糖接枝聚丙烯酰胺/凹凸棒黏土复合水凝胶，当正庚烷与水的体积比为2:1，丙烯酰胺与N-琥珀酰壳聚糖的质量比为4:1，凹凸棒黏土含量为10%时，该水凝胶有最高的溶胀性。凹凸棒黏土中的–OH基，N-琥珀酰壳聚糖中的–OH基和–NHCO基参与了与丙烯酰胺的接枝聚合。与没有凹凸棒黏土的水凝胶相比，复合水凝胶显示了高溶胀率和pH敏感性。通过该复合水凝胶的研究，为开发具有良好释药性能的药物剂型探索出了一种新方法、新途径，具有一定的理论参考价值和实践意义。 |
| 学科主题 | 功能高分子材料 |
| 公开日期 | 2013-05-24 |
| 源URL | [http://210.77.64.217/handle/362003/3059]  |
| 专题 | 兰州化学物理研究所_环境材料与生态化学研究发展中心 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 李平. 壳聚糖及其衍生物在药物制剂中的应用基础研究[D]. 中国科学院研究生院. 2007. |
入库方式： OAI收割
来源：兰州化学物理研究所
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