非小细胞肺癌辐射敏感性特征分子及钆基纳米材料辐射增敏机制研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 李翡翡 |
| 答辩日期 | 2019-06-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学(中国科学院近代物理研究所) |
| 授予地点 | 中国科学院大学 |
| 导师 | 陈卫强 |
| 期号 | 09 |
| 英文摘要 | 非小细胞肺癌(NSCLC)在全球均有较高的发病率和死亡率,尽管60%-70%的NSCLC病人均接受过放疗,但受辐射抗性等因素的制约,NSCLC放疗疗效不佳、预后较差。围绕着这些临床问题,本论文着重研究非小细胞肺癌的辐射抗性机制,探索通过诊疗一体化材料提高非小细胞肺癌对电离辐射的敏感性,并对诊疗一体化材料的辐射增敏机制进行探究。主要的研究内容包括:首先,基于分次辐照筛选所得、对X射线具获得性抗性的单克隆细胞系和亲本对照细胞,通过TMT标记和蛋白组学技术,探究NSCLC辐射抗性相关的特征分子。结果发现:所得5224个差异表达蛋白中以倍比变化2倍,且p<0.05筛选得到48个差异表达蛋白;其中CRIP2、ARHGDIB和PADI3的表达在A549-R11抗性细胞系中升高,且在mRNA和蛋白水平均得以验证;进一步的生物信息学分析可知CRIP2可作为有效的预测NSCLC放疗预后的分子标志物,也可能通过抑制凋亡和细胞周期,从而调控NSCLC辐射抗性;此外,CRIP2表达较高的病人可能更适用于重离子或质子束放疗。CRIP2等差异表达蛋白的探究可以为揭示辐射抗性的复杂机制提供基础,并有助于促进个性化医疗及精准放疗的发展。然后,以A549,NH1299和NH1650为研究对象,使用“多元醇法”合成的氧化钆纳米粒子GON,用以探究GON增强NSCLC细胞对X射线和重离子的辐射敏感性的效应及相关机制。结果表明:细胞存活率为10%时,GON对X射线和重离子的辐射增敏比分别为19.3%—26.3%和10.12%—19.6%。GON显著促进了羟自由基和ROS的产生,且呈辐照剂量和GON浓度依赖型增强;经自噬抑制剂3-MA相关实验发现无论是X射线还是重离子束辐照,GON均诱导3种NSCLC细胞发生了促死亡型的自噬;此外,GON也增强了A549和NH1650细胞的凋亡发生率。不同之处在于X射线与GON联合处理主要诱导了内质网应激等胞质内损伤;而GON与重离子联合处理主要引起DSB等细胞核损伤。GON相关增敏机制的探究,有望为诊疗一体化材料的临床使用提供实验基础。基于“辐射抗性”特征分子和“辐射增敏”相关机制的探究,本论文研究工作为提高临床放疗的靶标性和有效性、临床上治疗射线的选择、以及临床的诊疗一体化提供了实验依据。 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 122 |
| 源URL | [http://119.78.100.186/handle/113462/134955]  |
| 专题 | 近代物理研究所_加速器总体室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 李翡翡. 非小细胞肺癌辐射敏感性特征分子及钆基纳米材料辐射增敏机制研究[D]. 中国科学院大学. 中国科学院大学(中国科学院近代物理研究所). 2019. |
入库方式： OAI收割
来源：近代物理研究所
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