泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰，能调控细胞的多种生理功能。蛋白质泛素化体系由三个成分构成：E1泛素活化酶、E2泛素结合酶和E3泛素连接酶。E3泛素连接酶负责底物的识别，从而决定了泛素化过程的特异性，主要分为两个亚家族：有HECT结构域的HECT家族和有RING指环结构域的RING家族。该课题所研究的HECTD3是HECT家族的一个E3泛素连接酶，我们实验室前期研究发现HECTD3能够泛素化修饰MALT1，增加MALT1蛋白的稳定性，从而调节肿瘤细胞的耐药和存活。有趣的是，HECTD3的酶活突变体C823A在细胞内也能泛素化修饰MALT1，在体外却不可以。我们猜测细胞内还存在其他的E3泛素连接酶协助HECTD3突变体泛素化修饰MALT1。TRAF6是RING家族的E3泛素连接酶，文献报道TRAF6能够泛素化修饰MALT1，促进NF-κB信号通路的活化。所以，我们假设帮助HECTD3泛素化修饰MALT1的E3泛素连接酶是TRAF6。通过该课题的研究，我们首先发现HECTD3与包括TRAF6在内的多个TRAF有直接的相互作用，且TRAF6的TRAF-C结构域与HECTD3的109-393区段有相互作用；敲低TRAF6能明显减弱HECTD3对MALT1的泛素化修饰，说明TRAF6可能介导HECTD3泛素化修饰MALT1；稳定敲低TRAF6对HeLa肿瘤细胞的生长没有影响，也不能促进肿瘤细胞对化疗药物诱导的凋亡的敏感性。HECTD3和TRAF6协同泛素化修饰MALT1的功能还需要进一步研究。