乳腺癌根据基因表达的情况可以被分成四种亚型：luminal A, luminal B，HER2过表达以及三阴型乳腺癌。其中三阴性乳腺癌患者的预后最差，并且目前缺乏有效的靶向治疗手段。YB-1属于冷激蛋白家族成员，主要作为转录因子结合到一系列靶基因的启动子区域发挥转录调节功能。同时,YB-1是胞浆中mRNPs的重要组分，与mRNA的翻译调控密切相关。YB-1高表达的乳腺癌患者的肿瘤恶性程度、复发几率都比YB-1低表达的患者高。根据文献报道，DACH1是YB-1的转录共抑制因子，能够抑制YB-1对KLF4的转录，鉴于KLF5与KLF4具有高度的同源性，以及KLF5和YB-1在乳腺癌的发生发展中的重要性，我们推测YB-1也能够调控KLF5转录，进而调控乳腺癌细胞的功能。本文首先对TCGA数据库进行分析，发现在乳腺癌样本中，KLF5表达与YB-1表达呈正相关，而与DACH1表达呈负相关。在HCC1937和HCC1806两株三阴性乳腺癌细胞中用siRNA沉默YB-1的表达，KLF5及其下游靶基因FGF-BP和CyclinD1的表达在mRNA和蛋白水平都随之受到下调。通过染色质免疫共沉淀实验，我们发现YB-1能够结合到KLF5启动子上。通过荧光素酶报告基因实验，我们验证了YB-1对KLF5启动子的活化依赖于KLF5启动子上的CCAAT box。同时，我们发现DACH1也能够结合到KLF5启动子上，并且依赖于YB-1。在HCC1937和HCC1806细胞中稳定敲低YB-1能够显著抑制细胞的生长。通过回复实验进一步发现YB-1促进三阴性乳腺癌细胞的增殖部分通过KLF5介导。我们通过裸鼠成瘤实验验证了在体内环境条件下，YB-1能够促进肿瘤生长，并且通过回复实验验证了YB-1促进肿瘤生长部分通过KLF5介导。根据本文研究，我们得出以下结论：在乳腺癌中KLF5表达与YB-1表达呈正相关，而与DACH1表达呈负相关。KLF5是YB-1的直接靶基因，YB-1通过结合到KLF5启动子上的CCAAT box激活KLF5转录。作为YB-1的转录共抑制因子，DACH1能够通过YB-1结合到KLF5启动子上。在细胞功能上，YB-1部分通过KLF5促进三阴性乳腺癌细胞和肿瘤生长。