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钙调神经磷酸酶调控秀丽线虫脂肪代谢的功能研究及其作用机理的初步探讨

文献类型:学位论文

作者谢苍桑
答辩日期2018-01
文献子类博士
授予单位中国科学院大学
授予地点北京
导师梁斌
关键词神经钙调磷酸酶 Ampk,脂肪代谢 秀丽线虫 免疫抑制剂 Calcineurin Ampk Lipid Metabolism Caenorhabditis Elegans Immunosuppressive Inhibitor
学位名称理学博士
学位专业遗传学
其他题名Fat metabolism regulation, a novel function and mechanism study of Calcineurin in the nematode Caenorhabditis elegans
英文摘要

钙调磷酸酶(CN)是真核生物界普遍存在的一种高度保守的蛋白磷酸酶2B(PP2B)。在CN发现后的近四十年里,其在不同生物物种上的生物学功能已得到广泛而深入的研究,尤其是作为临床上常用免疫抑制剂的生物学靶点的发现而广受关注。在本文的研究中,我们以秀丽线虫为动物模型揭示了CN一种新的生物学功能——脂肪代谢调节,并试图从遗传学及分子生物学角度阐明这一功能的潜在生物学机制。我们的研究发现:与正常野生型相比较,CN功能缺失型秀丽线虫的食物摄取速度减慢,食物摄取量减少,并且对脂肪酸等营养物质的吸收效率降低;与此同时其体内脂肪分解(尤其是与fasting相关的脂解lipophagy)速率加快,而脂肪从头合成速率水平未增加反而略微降低。这些因素改变的的导致CN功能缺失性秀丽线虫体内脂肪含量显著降低。然而,当AMPK同时缺失突变后则能不同程度恢复CN功能缺失引起的低脂肪含量,同时也能部分恢复CN功能缺失型突变株的其它表型如寿命,体长,后代数量(生殖力),咽部泵动速度等,证明AMPK与CN在生物学功能方面的相互拮抗的调节功能作用。这些研究结果提示我们CN作为代谢的关键调节因子,作用于另一个关键调节因子AMPK信号的上游或通过一个与此平行的信号通路来发挥作用。我们的研究为免疫抑制剂环孢菌素(CsA)及他克莫司(FK-506)引起脂代谢紊乱的机理做出了阐释。这些发现可能为临床上免疫治疗引起的血脂异常及胰岛素抵抗提供帮助。

学科主题生物学
语种中文
源URL[http://ir.kiz.ac.cn:8080/handle/152453/12540]  
专题昆明动物研究所_昆明动物研究所
昆明动物研究所_动物模型与人类重大疾病机理重点实验室
昆明动物研究所_脂类代谢与疾病
推荐引用方式
GB/T 7714
谢苍桑. 钙调神经磷酸酶调控秀丽线虫脂肪代谢的功能研究及其作用机理的初步探讨[D]. 北京. 中国科学院大学. 2018.

入库方式: OAI收割

来源:昆明动物研究所

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