高效抗逆转录疗法（HAART）的使用使得获得性免疫缺陷综合症（AIDS）从致死性疾病成为了能够靠医疗手段控制的慢性疾病。CCR5是HIV进入细胞所需的辅助受体之一，CCR5拮抗剂能够有效抑制R5嗜性病毒的复制。马拉维诺（MVC）是目前唯一获得FDA批准用于抗HIV临床治疗的CCR5拮抗剂。然而，耐药性的产生、对hERG及CYP450的抑制作用限制了MVC疗效。因此基于CCR5结构设计安全有效的CCR5拮抗剂具有重大意义。植物是发现各种先导化合物的重要来源。植物中能够分离提取得到多种佛波醇类化合物。这类化合物被发现具有很强的抗HIV活性，或能一定程度激活潜伏状态HIV的复制。典型的佛波醇酯化衍生物佛波酯PMA能够通过PKC途径刺激H9细胞中APOBEC3G（A3G）的表达。在非允许型细胞中，A3G能够被包裹进入新装配的病毒粒子中，在子代病毒感染细胞后的逆转录过程中，介导病毒DNA的G→A突变，从而抑制病毒复制。我们检测了125个CCR5拮抗剂对R5嗜性HIV-1实验株的抑制活性，发现15个化合物能在纳摩尔每升水平浓度抑制病毒的复制。从中选择具有良好生物利用度和安全性的DC521018，评价其在不同细胞中对HIV-1实验株、耐药株和临床分离株的抑制活性。DC521018结合于CCR5疏水口袋，与MVC的结合位点相同。研究发现，DC521018能够有效抑制R5嗜性HIV-1实验株和临床分离株，而对X4嗜性或R5X4嗜性的耐药病毒株无抑制效果，其活性与MVC接近。其细胞毒性比MVC小，且人血清对DC521018的屏蔽作用较弱。与多种不同类型抗HIV药物联合用药呈现协同或相加作用，而与MVC联合用药表现出拮抗作用，间接说明DC521018特异性地抑制CCR5。抗HIV临床前药效学评价结果显示，DC521018是一个低毒、高效的新型CCR5抑制剂，有望成为新的抗HIV候选药物，同时也为设计新的CCR5抑制剂提供了参考。从大戟科植物云南叶轮木的枝叶中分离提取得到的新型佛波酯12-O-Tricosanoyl-phorbol-20-acetate（hop-8），其结构最大特点是第12位羟基上连接了一条含23个碳原子的脂肪酰基侧链。抗HIV活性研究发现，hop-8是个广谱的HIV抑制剂，能够抑制多种HIV-1野生型和耐药性病毒株及HIV-2实验株在细胞内的复制，且细胞毒性低。其EC50范围为0.106 μM到7.987 μM。作用机制研究发现，hop-8能够上调非允许型细胞内A3G的表达，从而拮抗Vif介导的A3G降解，同时能够增加A3G在子代病毒粒子中的包装，抑制病毒复制。这项研究提示了一种潜在的治疗HIV感染新策略。