第1章. 移植神经干细胞的功能整合研究移植神经干细胞新生神经元能否功能性地整合到宿主网络中是神经干细胞移植应用中一个关键的问题。前人在脑片人工环境下的研究表明移植干细胞分化的新生神经元能够功能性地整合到宿主神经网络中。但是这些结果证明在在体情况下新生神经元也能发生功能性整合。在本研究中，我们在下丘表面造成了一个圆柱状的规则创点，将神经干细胞移植到这一损毁的空腔中，并对干细胞的成熟分化及新生神经元的电生理特性进行了研究。我们的结果显示，移植神经干细胞可以在下丘损毁区域原位生长，并分化为成熟的新生神经元。免疫组织化学结果显示，新生神经元具有细胞核、轴突等结构，并且移植细胞团内部形成了大量的突触结构，表明新生神经元间具有电信号传递的结构基础。在移植区域和宿主下丘组织边缘的免疫组化结果显示，新生神经元有向宿主神经元形成轴突和突触前膜结构，而植细胞团内也亦发现了来源于宿主细胞的突触后膜结构。这一结果表明，在细胞解剖学水平，除了电信号的内部传递，新生神经元还具备了与宿主神经网络间进行信号接受和传出的结构基础。c-fos实验进一步表明，在声音刺激条件下，移植区域内有大量新生神经元产生活跃的电活动，与无声音刺激对照组相比有显著性差异。这说明新生神经元的确具有从宿主神经网络接收声音刺激相关电信号的能力。为了进一步研究新生神经元的点活动特性，我们在移植区域进行了单位放电记录。电生理实验结果表明，新生神经元除了自发放电活动，还具有刺激相关性电活动。这些刺激相关电信号显示出随着刺激频率、声强的变化而变化的特点，并且有时间锁和适应性特征。这些特性与前人报导正常下丘神经元电生理特性十分相似。这一结果表明这些神经元具有了对声音相关信息进行初级编码的能力。综上所述，我们的研究表明移植干细胞分化的新生神经元功能性地整合到了原宿主神经网络中。

第2章.眼动麻痹康复的临床及动物实验研究眼动麻痹是眼科常见病之一，是由于眼外伤、代谢疾病如糖尿病并发症、颅内肿瘤、神经性炎症等引起的眼球运动障碍。据估计我国约有眼动麻痹患者200-300万人。眼动麻痹患者常伴有不同程度的复视，导致头晕、恶心、视物不清，严重影响其生活质量。目前西医临床上针对眼动麻痹暂无较好的治疗方法。一些临床工作者尝试使用中医针刺治疗眼动麻痹，取得了较好的临床效果。但由于缺乏随机对照实验等循证医学数据的支持，加上针刺治疗的机理不是十分清楚，阻碍了这一疗法的应用和提高。为了更精确、客观地评价针刺对眼动麻痹的治疗效果，我们使用红外眼动仪对眼动麻痹患者扫视运动的记录和分析，建立了一套可用于临床相关研究的精确评估眼动运动功能恢复情况的评价系统。使用该评价系统，我们对眼动麻痹患者在针刺治疗下的眼动功能恢复情况进行了观察和评估。我们发现长期针刺对眼动麻痹有治疗效果，可以帮助患者眼动功能恢复。另外通过眼动轨迹图的观察分析，我们发现外展麻痹患者麻痹方向的眼动功能恢复存在阶段性特征，基于此我们提出了外展麻痹阶段性恢复的模型。本研究表明红外眼动仪可以被运用到针刺治疗眼动麻痹的临床研究中，并且基于红外眼动仪的精确数据采集优势，可以提供比以往临床研究手段更为丰富的实验数据和结果，帮助研究人员更加深入地探索眼动麻痹的临床康复。在开展临床研究的同时，我们使用猕猴建立外展麻痹模型，研究外展麻痹的恢复机理。研究发现，止血钳钳夹猕猴外直肌后段可以导致猕猴外展麻痹，并且在自然条件下不能恢复。在运用红外眼动仪记录猕猴外展功能损伤情况的过程中，我们发现约2周的眼动训练就可以有效地诱导猕猴外展功能的恢复。我们进一步发现眼动训练诱导外展麻痹恢复后，切断外直肌猕猴外展功能几乎不受影响。这一令人惊讶的发现说明眼动训练诱导的外展功能恢复是通过其他眼外肌代偿完成的。该部分实验结果为灵长类眼球运动和眼动麻痹的研究提供了新的实验范式，有望帮助我们更全面、深刻地理解灵长类眼球运动控制系统及外展麻痹的康复机理。