非人灵长类动物模型对推进HIV/AIDS的研究起到了重要的作用。平顶猴是目前HIV/AIDS研究中最常用的3种亚洲猕猴之一。平顶猴根据其形态特征可以分为3个种：北平顶猴（Macaca leonina）、南平顶猴（Macaca nemestrina）以及明达威猴（Macaca pagensis），其中南平顶猴应用最为广泛，明达威猴未见有用于HIV/AIDS研究的报道，北平顶猴的基础生物学研究大部分集中于我们实验室。我们在对北平顶猴进行研究的过程中发现了其与南平顶猴在外周血CD4+ T细胞数方面存在明显差异，这一特征是否会影响北平顶猴感染SIV以后的疾病进展情况还不清楚。为解决这一问题，我们对北平顶猴感染SIVmac239以后病毒学及免疫学特征进行了研究。非人灵长类动物在系统发生、免疫学以及解剖学特征方面与人类的相似性使其成为病毒跨物种传播并在人群中引起新发传染病的重要来源。另外，病毒流行也是感染动物实验结果的因素。在进行北平顶猴感染SIVmac239研究之前，我们先对北平顶猴进行了病毒血清流行状况调查。研究表明，所调查病毒种类中大部分（16/20）都能在北平顶猴种群内检测到阳性个体，并且只有极少数个体表现为所有病毒血清学阴性（2/90）。 这 说 明 北 平 顶 猴感染或者曾经暴露于多种病毒，是一个潜在的病毒库。为避免新发传染病的发生以及对实验结果的干扰，有必要建立无特定病原体的北平顶猴种群，在进行动物操作时应采取适当的保护措施。CD4+ T细胞逐渐损失是致病性SIV感染后的典型特征。并且，CD4+ T细胞减少是引起免疫缺陷的重要原因。SIVmac239感染后北平顶猴血浆病毒载量峰值与达到峰值的时间与中国恒河猴无明显差异，而调定点病毒载量显著低于中国恒河猴，有统计学差异。尽管北平顶猴外周血CD4+ T细胞同样出现下降，但有4只（4/6）成功将外周血CD4+ T细胞数恢复到接近或者超过感染前的水平。同时，北平顶猴CD4+ T细胞各亚群保持相对稳定的比例。进一步研究表明，北平顶猴维持良好的CD4+ T细胞稳态跟感染前CD4+ T细胞数多没有关系。另外，IL-7 等稳态相关细胞因子也不是北平顶猴良好CD4+ T细胞稳态的原因。低CCR5表达以及T细胞活化可能是北平顶猴维持良好CD4+ T细胞稳态的原因。这一发现将为HIV治疗及免疫重建提供理论指导。北平顶猴感染SIVmac239以后疾病进展有明显的个体差异。将正常进展者和慢速进展者进行对比以后发现慢速进展者T细胞活化及衰竭水平显著低于正常进展者。但是，当对比不同T细胞亚群或者以不同标记分子来表征活化时，得出的结果却不同。另外，外周血CD4+ T细胞数、CD4/CD8比值以及血浆病毒载量也与北平顶猴疾病进展密切相关。同时，正常进展者在慢性期血小板下降的比例显著高于慢速进展者，有统计学差异。这些结果可以作为HIV/AIDS基础研究中预测北平顶猴疾病进展情况的指导。但是，为准确预测疾病进展，不同的指标可以互为补充。感染前后高水平的微生物易位是平顶猴疾病进展比恒河猴更快的一个原因。微生物易位还与高水平的免疫活化直接相关。我们对北平顶猴感染前后微生物易位情况进行了初步探索。结果显示，感染前北平顶猴和中国恒河猴血浆sCD14及16S rDNA水平无明显差异。感染后两者的血浆16S rDNA水平依旧无明显差异，但是，北平顶猴血浆sCD14 水平显著低于中国恒河猴，且有统计学差异。考虑到北平顶猴在感染前后免疫活化水平并不比中国恒河猴更高，我们认为北平顶猴感染SIVmac239前后微生物易位情况并不比中国恒河猴更严重，这一点与南平顶猴明显不同。这一特征对免疫活化及疾病进展的影响有待进一步研究。总而言之，本文对北平顶猴多种病毒血清流行状况进行了概述，同时探索了SIVmac239感染后北平顶猴的病毒学及免疫学特征。我们发现北平顶猴在感染SIVmac239以后维持更好的外周血CD4+ T细胞稳态，同时北平顶猴感染后的疾病进展与T细胞活化和衰竭以及外周血CD4+ T细胞数、CD4/CD8比值和血浆病毒载量密切相关。另外，我们还发现北平顶猴感染前后微生物易位并不比中国恒河猴更高，与南平顶猴存在明显差异。