产气单胞菌溶素（Aerolysins）是一种属于细菌b桶型孔道形成毒素超家族的毒力因子，由致病菌嗜水气单胞菌分泌产生。Aerolysin类似蛋白（Aerolysin-like proteins，ALPs）广泛存在于细菌、真菌、植物和动物，而其中的大多数物种如小麦、葡萄、鱼类和鸟类都是不产毒的。令我们困惑的是为什么这些物种也可以产生细菌毒力因子类似的蛋白。在前期研究中，我们从大蹼铃蟾皮肤分泌物中鉴定出来一种由一个aerolysin类似蛋白亚基和两个三叶因子亚基组成的蛋白复合物，将其命名为bg-CAT。bg-CAT可被细菌刺激诱导产生，可以保护机体抵御微生物感染。其作用是通过寡聚化并进入溶酶体内从而引起溶酶体的去稳定，从而激活炎症小体最终导致IL-1β的成熟和释放。然而，作为非模式生物，大蹼铃蟾的遗传学背景和免疫学背景都不是很清楚，很难对其进行基因的敲入和敲除以及做一些免疫方面的研究。因此我们利用斑马鱼和线虫来研究宿主来源的aerolysin类似蛋白的生理功能。斑马鱼基因组中含有17个编码aerolysin类似蛋白的基因，我们将其命名为DrALPs(Danio rario aerolysin like proteins)。秀丽隐杆线虫含有两个基因lin-24和Intl-1。以斑马鱼为研究对象的研究中，我们发现DrALP在与免疫相关的组织肠、肾、肝中表达丰富。在mRNA水平，细菌刺激ZF4细胞、幼鱼、成鱼后，部分DrALPs成员表达上调明显。我们制备了可以识别所有DrALPs成员的多克隆抗体anti-panDrALPs，细胞免疫荧光和Western blot发现，ZF4细胞被细菌刺激后，总 DrALP表达上调以及蛋白发生寡聚化。以线虫为研究对象的研究发现，对线虫lin-24基因进行RNAi后 ，发现其在14天就有半数死亡而对照组为17天。另外其产卵量相对于对照组减少2/3，说明lin-24基因对线虫的寿命和生殖都有影响。同时lin-24 RNAi 线虫对绿脓杆菌抵抗力下降，在感染50小时左右就有半数死亡，而对照组在120小时之后才到到半数死亡。因此我们可以推断lin-24在抗感染免疫中发挥重要作用。lin-24在HEK293细胞中过表达后，细胞免疫荧光和Western blot都显示其蛋白产物容易寡聚化。这些初步结果表明斑马鱼及线虫中的aerolysin类似蛋白可能与大蹼铃蟾中的bg-CAT作用相似，在抗感染免疫中发挥着重要作用。在这些含有aerolysin类似蛋白的物种里，其可能包含一个保守的途径而在感染与免疫中发挥作用。未来对斑马鱼和线虫的基因操作可以提供更确切的证据来证明aerolysin类似蛋白在免疫中的作用。另外，这些aerolysin类似蛋白在同一个物种中的多成员分布提示它们可能形成一个严密调节的网络来调节宿主的抗感染免疫。对线虫和斑马鱼中aerolysin类似蛋白的结构功能研究以及调控网络解析可能提示一条全新的宿主抗感染免疫途径。