针对SAM依赖的甲基转移酶靶标特异性打分函数的发展及应用——DOT1L抑制剂筛选
文献类型：会议论文
| 作者 | 王玉兰; 李林娟; 罗成 ; 郑明月; 蒋华良
|
| 出版日期 | 2016-07-01 |
| 关键词 | 甲基转移酶 DOT1L 靶标特异性打分函数 虚拟筛选 抑制剂 |
| 页码 | 1 |
| 英文摘要 | 表观遗传修饰相关的甲基转移酶在基因转录调控中发挥着重要作用,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关,已成为抗肿瘤药物研究的重要靶点。DOT1L是一种组蛋白甲基转移酶,主要甲基化组蛋白3上的第79位赖氨酸,在MLL-重组相关白血病发生发展过程中扮演着重要的角色。本研究中,我们发展了一种甲基转移酶靶标特异性的打分函数SAM-score,并将该打分函数应用于DOT1L抑制剂筛选发现了DOT1L小分子抑制剂DCD-17。DCD-17是一类具有非核苷类骨架,对DOT1L较高抑制活性(IC50=4.5uM)和选择性的小分子抑制剂。在细胞试验中,DCD-17表现出显著的MLL-重组细胞增殖抑制活性(ED50=21.8uM)。此外,我们用分子对接模拟DCD-17及其类似物与DOT1L的结合模式,并分析了该类化合物的构效关系。本研究为研发活性更好、选择性高的DOT1L小分子抑制剂提供了重要的线索。 |
| 会议录 | 中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十五分会：化学信息学与化学计量学
 |
| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267039]  |
| 专题 | 药物发现与设计中心 |
| 作者单位 | 中国科学院上海药物研究所,药物发现与设计中心,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王玉兰,李林娟,罗成,等. 针对SAM依赖的甲基转移酶靶标特异性打分函数的发展及应用——DOT1L抑制剂筛选[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
浏览0
下载0
收藏0
其他版本
除非特别说明，本系统中所有内容都受版权保护，并保留所有权利。