基于碎片方法的N-异噁唑-5-酰胺类HSP90抑制剂的发现
文献类型：会议论文
| 作者 | 陈丹琦2 ; 沈爱军1; 李健; 石峰; Wuyan Chen; 任景; 黄敏1; 刘红椿1; 许叶春3; 王昕2
|
| 出版日期 | 2014-06-10 |
| 关键词 | HSP90 抑制剂 基于碎片的药物发现 晶体学 |
| 页码 | 2 |
| 英文摘要 | 分子伴侣HSP90在多种癌症中功能异常,使得HSP90成为癌症治疗中一个很有前途的靶点。我们从基于片段的设计出发,设计合成了一类包含4,5-二芳基异噁唑母核结构的小分子化合物,并进行了构效关系的研究。这类化合物在荧光偏振检测法中显示较强的结合力,对A549细胞有较强的增殖抑制作用。其中108(SCC-114)的IC_(50)=0.030μM,在多种肿瘤细胞上显示抑制作用,平均GI_(50)90 nM。另外化合物108(SCC-114)能通过抑制HSP90降低其客户蛋白的水平同时对HSP70和27无影响。体内实验显示化合物108(SCC-114)有较好的药代性质,对U87肿瘤模型的抑制T/C=18.35%(50mg/kg q3w/2.5w)。因此化合物108(SCC-114)是一个有研发前景的HSP90抑制剂。 |
| 会议录 | 第十二届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集
 |
| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267125]  |
| 专题 | 药物化学研究室 药物发现与设计中心 药理学第一研究室 |
| 作者单位 | 1.中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国.; 2.中国科学院上海药物研究所,药物化学研究室,上海 201203, 中国.; 3.中国科学院上海药物研究所,药物发现与设计中心,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 陈丹琦,沈爱军,李健,等. 基于碎片方法的N-异噁唑-5-酰胺类HSP90抑制剂的发现[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
浏览0
下载0
收藏0
其他版本
除非特别说明，本系统中所有内容都受版权保护，并保留所有权利。