丹酚酸B盐对TGF—β_1刺激肝星状细胞活化与胞内信号转导的作用
文献类型：会议论文
| 作者 | 刘成海; 刘平; 胡义扬; 朱大元 |
| 出版日期 | 2002-08-01 |
| 关键词 | 肝硬化 丹酚酸B盐 肝星状细胞 转化生长因子—β 信号转导 |
| 页码 | 2 |
| 英文摘要 | 目的研究丹参水溶性成分一丹酚酸B盐对转化生长因子β1(Transforming growth factor—β_1,TGF—β_1)刺激肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化及其胞内Smads蛋白信号转导的影响,研究其抗肝纤维化的主要作用机理。方法分离大鼠HSC,于无包被的塑料培养皿上原代培养1d、4d与7d,细胞分别处于静止、中间活化与完全活化3种活化状态。予以100pM TGF—β_1刺激,观察细胞α—肌动蛋白与胶原分泌的变化。选择对TGF—β_1刺激最为敏感的活化状态HSC为细胞模型,[~3H]胸腺嘧啶掺入法观察0.1μM 1mM丹酚酸B盐(salvianolic acid B,SA—B)对该细胞增殖的作用,倒置显微镜观察药物对细胞形态的影响;Western blot与Northern blot等方法观察SA—B-对TGF—β_1刺激活化HSC胞外基质基因与蛋白表达、α—肌动蛋白表达的影响;提取细胞质与细胞核蛋白,Western blot方法观察SA—B对TGF—β_1刺激活化HSC胞内Smad2/3 蛋白表达、磷酸化与核转位的影响。结果随培养时间延长,HSC逐渐活化,α—肌动蛋白表达与胶原分泌增多,TGF—β_1促进各活化状态HSC胶原分泌,促进率分别为128.6%、207.3%与188.2%,中间活化状态HSC对TGF—β_1的促胶原分泌最为敏感。除0.1mM—1mM SA—B引起部分细胞死亡外,0.1μM—10μM SA—B对细胞形态无影响,可浓度依赖性抑制细胞增殖,细胞内[~3H]胸腺嘧啶掺入量分别为对照组的76%与47.8%。1μM—10μM SA—B明显抑制TGF—β_1刺激的HSC胶原分泌量(分别为对照组的68.6%与56.1%),抑制α—肌动蛋白与纤维蛋白酶原激活物抑制子蛋白表达,下调Ⅰ型前胶原基因表达。0.1μM—10μM SA—B不同程度抑制Smad2/3的蛋白表达量,明显抑制Smad2蛋白磷酸化与核转位。结论SA—B明显抑制中间活化HSC增殖,抑制TGF—β_1刺激的HSC活化与胞外基质蛋白表达,抑制TGF—β_1刺激的HSC胞内Smad2/3蛋白表达、磷酸化与核转位。对TGF—β_1的HSC内信号转导与促细胞活化作用的干预,是SA—B抗肝纤维化的主要抗肝纤维化作用机理。 |
| 会议录 | 2002全国中西医结合肝病学术会议论文汇编
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 资助项目 | 国家自然科学杰出青年基金[39825168] ; 国家自然科学基金[39970899] |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267686]  |
| 专题 | 天然药物化学研究室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 刘成海,刘平,胡义扬,等. 丹酚酸B盐对TGF—β_1刺激肝星状细胞活化与胞内信号转导的作用[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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