基于1,6-二氮杂萘的聚焦型化合物库:新机理酪氨酸激酶抑制剂和HIV-1整合酶抑制剂的发现及结构优化
文献类型：会议论文
| 作者 | 王勇; 张凤华; 曾立凡; 谢华 ; Nouri Neamati; 龙亚秋
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| 出版日期 | 2011-11-12 |
| 关键词 | 1,6-二氮杂萘 聚焦型化合物库 HIV-1整合酶 酪氨酸激酶 抑制剂 LEDGF/p75 c-Src激酶 |
| 页码 | 1 |
| 英文摘要 | 基于活性结构的聚焦型化合物库是发现新药先导化合物的有效途径。我们从HIV-1整合酶链转移抑制剂的活性结构8-羟基-1,6-二氮杂萘-7-碳酰胺出发,通过有效的结构多样性合成,构建了5,8-二取代-1,6-二氮杂萘聚焦型化合物库。初步生物活性筛选揭示了8-位不同取代的1,6-二氮杂萘-7-碳酰胺衍生物具有显著不同的生物活性,8-位取代基结构可以调节1,6-二氮杂萘-7-碳酰胺衍生物从HIV-1整合酶抑制剂转换为肿瘤细胞生长抑制剂。以此为苗子化合物,进一步的结构优化和合理的药物设计拓展出新型的酪氨酸激酶抑制剂以及新机理的HIV-1整合酶抑制剂,前者具有多靶点激酶抑制以及对c-Src激酶的非竞争性抑制的特点,后者显示出靶向HIV-1整合酶与细胞辅因子LEDGF/p75相互作用的新机制,具有进一步开发的潜力。 |
| 会议录 | 中国化学会第七届有机化学学术会议图文摘要集
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267238]  |
| 专题 | 药理学第一研究室 药物化学研究室 |
| 作者单位 | 中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王勇,张凤华,曾立凡,等. 基于1,6-二氮杂萘的聚焦型化合物库:新机理酪氨酸激酶抑制剂和HIV-1整合酶抑制剂的发现及结构优化[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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