NAD(P)H:醌氧化还原酶1对马兜铃酸还原代谢和肾毒性的影响
文献类型：会议论文
| 作者 | 陈敏2; 宫丽崑1 ; 任进1
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| 出版日期 | 2010-11-01 |
| 关键词 | 马兜铃酸 NAD(P)H:醌氧化还原酶1 还原代谢 马兜铃内酰胺I 肾毒性 双香豆素 |
| 页码 | 17 |
| 英文摘要 | 目的马兜铃酸(AA)主要成分AAI可致实验动物严重肾损伤。硝基还原是AAI体内代谢清除过程的必要步骤,但参与此过程的代谢酶及其在AAI肾毒性中的作用尚不明确。本研究探讨了在肾脏中活性较高的胞浆还原酶NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)对AAI体内还原代谢和肾毒性的影响。方法比较腹腔注射AAI后,正常C57小鼠、体内NQO1抑制或诱导情况下小鼠肾脏中AAI及其主要还原代谢物ALI的变化,AAI药代动力学变化,肾功能生化指标和肾脏组织病理的改变。结果双香豆素抑制小鼠肾脏NQO1活性,增加肾脏AAI含量、降低ALI含量,延缓AAI的血浆清除,改善血尿素氮和肌酐等肾功能指标和肾脏病理组织学变化。另一NQO1抑制剂苯茚二酮也降低肾脏中ALI的含量并减轻AAI的毒性;NQO1诱导剂丁基羟基茴香醚则使小鼠肾脏NQO1的表达和活性升高,增加肾脏中ALI含量并加重AAI毒性。结论 NQO1参与体内AAI的还原代谢并在AAI肾毒性中发挥重要作用。这一发现为AAI肾毒性机制提供了新的见解,同时也为预防马兜铃酸肾病(AAN)提供了新的潜在方法。 |
| 会议录 | 2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 资助项目 | 国家973项目[2006CB504701] ; 国家科技部重大专项“重大新药创制”[2008ZX09305-007] ; 国家科技部重大专项“重大新药创制”[2009ZX09501-033] |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267300]  |
| 专题 | 药物化学研究室 药物安全性评价中心 |
| 作者单位 | 1.中国科学院上海药物研究所,药物安全性评价中心,上海 201203, 中国. 2.中国科学院上海药物研究所,药物化学研究室,上海 201203, 中国.; |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 陈敏,宫丽崑,任进. NAD(P)H:醌氧化还原酶1对马兜铃酸还原代谢和肾毒性的影响[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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