核酸去甲基化酶FTO的小分子抑制剂
文献类型：会议论文
| 作者 | 杨财广
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| 出版日期 | 2014-08-04 |
| 关键词 | 核酸去甲基化酶FTO ALKBH5 选择性抑制剂 m6A修饰 作用机制 |
| 页码 | 1 |
| 英文摘要 | 人类7000多个基因中存在约12000个m6A修饰位点,在广谱基因表达中发挥基础性调节作用。mRNA的m6A修饰研究开辟了以"RNA修饰与调控"为核心内容的表观遗传学研究领域中的前沿新方向—"RNA表观遗传学"。FTO和ALKBH5是调控胞内m6A甲基化修饰水平的RNA去甲基化酶,与疾病和雄性生殖等关系密切。小分子化合物是否可以调控mRNA上m6A甲基化修饰尚属罕见。虚拟筛选获得天然产物大黄酸。利用基于限制性内切酶的DNA去甲基化和基于HPLC的RNA去甲基化两种正交的生化实验首先确证了大黄酸抑制FTO去甲基化酶的体外活性。然后通过多种互补的生物物理技术(ITC、Thermal shift、CD等)验证了小分子与FTO直接相互作用、提高FTO的热稳定性,排除了对蛋白质二级结构的影响等。细胞生物学实验(两种细胞系)揭示大黄酸以浓度依赖方式调节胞内mRNA中m6A修饰水平。随后的研究致力于高选择性的小分子抑制剂的研究。获得小分子化合物特异性抑制FTO,而不抑制ALKBH5。利用结构生物学等研究手段揭示了选择性的分子机制。 |
| 会议录 | 中国化学会第29届学术年会摘要集——第22分会：化学生物学
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267114]  |
| 专题 | 药理学第三研究室 |
| 作者单位 | 中国科学院上海药物研究所,药理学第三研究室,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 杨财广. 核酸去甲基化酶FTO的小分子抑制剂[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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