异柠檬酸脱氢酶(IDH1与IDH2)突变促进肿瘤生成的机制探索
文献类型：会议论文
| 作者 | 高明钊; 楼丽广
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| 出版日期 | 2015-04-24 |
| 关键词 | IDH2 异柠檬酸脱氢酶 肿瘤生成 机制探索 |
| 页码 | 1 |
| 英文摘要 | 目的异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)作为三羧酸循环中的酶,在代谢中发挥重要的作用。它主要包括IDH1,IDH2,IDH3三种亚型,现已在肿瘤样本中发现突变,且突变率较高,突变类型主要为IDH1-R132H,IDH1-R132C,IDH2-R140Q,IDH2-R172K四种。临床检测发现,其突变主要发生在神经胶质瘤以及急性髓细胞白血病中。目前在神经胶质瘤中发现,IDH突变和TP53的突变经常共存于肿瘤细胞中。由于IDH在代谢过程中非常重要,且其突变往往与肿瘤的发生发展直接相关,因此,目前IDH已经成为了肿瘤治疗的热门靶点。本研究主要在在体外建立IDH突变肿瘤模型,研究其单独或与原癌基因共同促进肿瘤生成的分子机制,以期对临床治疗IDH突变肿瘤提供理论指导及线索。方法通过构建突变IDH1-R132H,IDH1-R132C,IDH2-R140Q,IDH2-R172K质粒,将其转入细胞株中,用puromycin筛选,及用Western blot法鉴定,获得稳转细胞株;用化疗药物,抗代谢类药物,及PI3K/mTOR通路抑制剂等进行SRB实验,看稳转株与野生型细胞株对这些药物的敏感性区别,对其进行基本药物评价;同时进行机制探索,看IDH突变与TP53是否有直接关系。结果通过分子克隆及转染技术,现已在神经胶质瘤细胞中建成LN18-IDH1-R132H,LN18-IDH1-WT,U-87MG-IDH1-R132H,U-87MG-IDH1-WT等稳转细胞株,药物评价及信号通路检测正在进行中。结论作为肿瘤治疗中的新靶点,研究IDH促进肿瘤生成的机制,对于临床治疗IDH突变肿瘤及开发抗IDH突变药物具有重要意义。我们下一步将在建立好的突变模型的基础上对IDH对肿瘤的发生发展的分子机制进行深入研究。 |
| 会议录 | 2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议摘要汇编
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267092]  |
| 专题 | 药理学第一研究室 |
| 作者单位 | 中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 高明钊,楼丽广. 异柠檬酸脱氢酶(IDH1与IDH2)突变促进肿瘤生成的机制探索[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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