Sonic hedgehog信号通路在肺癌对表皮生长因子受体抑制剂获得性抗药中的地位
文献类型：会议论文
| 作者 | 王洪斌; 全海天 ; 楼丽广
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| 出版日期 | 2015-04-24 |
| 关键词 | 信号通路 表皮生长因子受体抑制剂 Sonic hedgehog 肺癌 肺肿瘤 获得性 抗药 |
| 页码 | 1 |
| 英文摘要 | 目的表皮生长因子受体(Epithelial growth factor receptor,EGFR)是酪氨酸激酶EGFR家族的一员,它可以促进细胞的增殖与分化等。在多种实体肿瘤如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、头颈部肿瘤、肾癌中存在EGFR基因的扩增或EGFR的高表达。靶向EGFR的小分子抑制剂目前在临床上应用广泛,但肿瘤耐药是其临床应用的主要障碍。Sonic hedgehog(SHH)信号通路主要调节了胚胎时期的细胞增殖、分化、组织发育及器官形成,其信号通路成员的突变或过表达往往会导致SHH信号通路的异常激活,从而导致肿瘤的发生及发展。本研究旨在对Sonic hedgehog信号通路在肺癌对表皮生长因子受体抑制剂获得性抗药中的作用进行深入研究,以期能找到克服EGFR抑制剂耐药的有效策略。方法在裸小鼠移植瘤模型的基础上建立了肺癌NCI-H292对EGFR抑制剂erlotinib的耐药模型。用Western blot法检测体内外药物单用及合用作用后EGFR信号通路成员磷酸化水平的变化;用SRB法检测erlotinib、GDC0449单用及合用抑制NCI-H292细胞的增殖作用;用qRT-PCR法检测hedgehog信号通路各成员在体外细胞及肿瘤组织中的表达变化。结果我们在裸小鼠体内建立了对EGFR抑制剂erlotinib敏感及耐药的肺癌NCI-H292模型,结果发现,SHH信号通路抑制剂GDC-0449本身对erlotinib敏感及耐药的NCI-H292肿瘤均无抑制活性,它也不能增强erlotinib对敏感NCI-H292肿瘤的抗肿瘤活性,但却能显著增强erlotinib对耐药NCI-H292肿瘤的疗效,体现了很强的协同效应。这些结果表明,SHH信号通路在erlotinib耐药中起重要作用。进一步的研究表明,在细胞水平,GDC0449作用后,ptch等SHH信号成员的mRNA在NCI-H292细胞中并没有明显变化,且GDC-0449与erlotinib合用后也并不能增强erlotinib在NCI-H292细胞的增殖抑制作用。结论 SHH信号通路在体内肺癌NCI-H292对erlotinib耐药中起重要作用,它并非通过单纯抑制NCI-H292细胞中的SHH信号通路起作用,其确切机制还不清楚,有待进一步的深入研究。 |
| 会议录 | 2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议摘要汇编
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267093]  |
| 专题 | 药理学第一研究室 |
| 作者单位 | 中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王洪斌,全海天,楼丽广. Sonic hedgehog信号通路在肺癌对表皮生长因子受体抑制剂获得性抗药中的地位[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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