法米替尼体内外代谢和生物活化研究
文献类型：会议论文
| 作者 | 谢岑 ; 周佳岚; 郭子涛; 刁星星; 钟大放; 陈笑艳
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| 出版日期 | 2012-09-21 |
| 关键词 | 法米替尼 代谢 生物活化 醌亚胺 肝毒性 |
| 页码 | 2 |
| 英文摘要 | 法米替尼为新型多靶向酪氨酸激酶抑制剂,目前处于临床试验阶段,用于多种癌症的治疗。本文研究了法米替尼在实体瘤患者体内的代谢和排泄过程,并采用多种体外模型探究其代谢和生物活化机制。受试者口服法米替尼后收集稳态时血浆、尿及粪样,采用UPLC/UV/Q-TOF质谱分析。法米替尼在人体内广泛代谢,共检测到41种代谢产物,主要的代谢途径为N-去乙基、氧化脱胺、5-氟吲哚酮羟基化、氧化脱氟和Ⅱ相结合。体循环中主要药物相关物质为原形,其次为N-去乙基法米替尼,稳态时后者的暴露量不足原形的10%。体外研究表明多种酶参与法米替尼氧化代谢,其中N-去乙基主要由CYP3A4催化,氧化脱胺及进一步羧酸化由CYP3A4和醛脱氢酶催化,5-氟吲哚酮羟基化和氧化脱氟由CYP1A1/2催化。此外,在人体内检测到少量半胱氨酸结合物,提示有反应性代谢物生成。通过体外实验,揭示了法米替尼的生物活化过程为5-氟吲哚酮在CYP1A1/2介导下发生环氧化并脱氟生成醌亚胺反应中间体。利用人原代肝细胞进一步证明了法米替尼的细胞毒性与生物活化有关。本文阐明了法米替尼的代谢和生物活化过程,其潜在的药物-药物相互作用和反应性代谢物相关的特异质毒性反应值得关注。 |
| 会议录 | 第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议论文集
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267209]  |
| 专题 | 上海药物代谢研究中心 |
| 作者单位 | 中国科学院上海药物研究所,上海药物代谢研究中心,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 谢岑,周佳岚,郭子涛,等. 法米替尼体内外代谢和生物活化研究[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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