快速鉴定4-壬基苯酚在人和大鼠肝微粒体中的反应性代谢物
文献类型：会议论文
| 作者 | 陈笑艳 ; 邓泮; 李聃; 钟大放
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| 出版日期 | 2009-10-23 |
| 关键词 | 4-壬基苯酚 谷胱甘肽结合物 反应性代谢物 |
| 页码 | 2 |
| 英文摘要 | 目的:4-壬基苯酚(4-NP)是一种重要的精细化工原料和中间体,主要用于生产表面活性剂、抗氧剂、农药乳化剂等,在工业生产中被排放到水和大气环境中,而进入生态循环系统。研究证实该化合物能产生很强的生殖毒性,这可能是其体内代谢过程形成的反应性代谢中间体与蛋白等生物大分子发生共价结合而引起。本实验拟采用亲核试剂谷胱甘肽(GSH)作为捕获剂,鉴定4-NP在人和大鼠肝微粒体中反应性代谢中间体。方法:4-NP在加入NADPH和GSH的体系中与大鼠和人肝微粒体共孵育。采用UPLC/Q-TOF质谱仪,在ESI源负离子模式下鉴定4-NP的代谢产物。采用Matabolynx软件对Q-TOF MS采集数据进行处理,选用"GSHscreening"方式筛选谷胱甘肽结合物。结果:在人和大鼠肝微粒体孵化体系中,共检测到5种GSH结合物,分别为4-NP的GSH结合物,4-NP单羟基和双羟基代谢物的GSH结合物(各两个)。在进行产物离子扫描时,这些结合物均产生GSH的特征碎片离子m/z 272。这些GSH结合物的生成依赖于NADPH。通过与合成的对照品比较,4-NP的GSH结合位点优先在苄位,表明4-NP在微粒体中代谢酶的催化作用下,能形成苯醌代谢中间体。结论:4-NP在肝微粒体中,在氧化酶的催化下能够生成反应性代谢中间体,进一步与谷胱甘肽等亲核基团发生共价结合。 |
| 会议录 | 第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267360]  |
| 专题 | 上海药物代谢研究中心 |
| 作者单位 | 中国科学院上海药物研究所,上海药物代谢研究中心,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 陈笑艳,邓泮,李聃,等. 快速鉴定4-壬基苯酚在人和大鼠肝微粒体中的反应性代谢物[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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