HH-GV-678抗慢性粒细胞白血病活性的临床前药效学研究
文献类型：会议论文
| 作者 | 罗海山; 楼丽广
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| 出版日期 | 2009-04-09 |
| 关键词 | 慢性粒细胞白血病 抑制程度 HH-GV-678 自磷酸化 |
| 页码 | 1 |
| 英文摘要 | 目的:Bcr-Ab1是慢性粒细胞白血病(CML)的致病蛋白,imatinib能够抑制它的自磷酸化,阻断细胞转化,目前用于CML的一线治疗。但是治疗过程中imatinib耐药频繁发生,因此,寻求新的Bcr-Ab1抑制剂以克服imatinib耐药是CML研究的新热点。我们获得了Bcr-Ab1的酪氨酸激酶抑制剂HH-GV-678。本研究旨在对该化合物对野生型以及imatinib耐药型的Bcr-Ab1的作用进行体内体外的综合评价。方法:通过计算机辅助设计,化学合成,和药物高通量筛选,获得该化合物。用ELISA法检测HH-GV-678对c-Ab1等一系列酪氨酸激酶活性的作用。用逆转录病毒转染法构建表达突变型Bcr-Ab1的细胞株。用MTT法检测HH-GV-678抑制细胞增殖的能力。用Western blot法检测HH-GV-678对Bcr-Ab1激酶自磷酸化的抑制程度。用体内白血病裸鼠模型评价HH-GV-678的体内抗白血病效果。用免疫沉淀法检测HH-GV-678对瘤组织中Bcr-Ab1激酶的自磷酸化抑制程度。通过计算机模拟HH-GV-678与c-Ab1蛋白的作用方式,并解释其抗耐药的机制。结果:HH-GV-678有效地抑制c-Ab1酪氨酸激酶活性。通过抑制野生型以及imatinib耐药型的细胞株内的Bcr-Ab1激酶自磷酸化,HH-GV-678能显著地抑制野生型以及imatinib耐药型的细胞株的增殖。通过抑制白血病裸鼠瘤组织中的Bcr-Ab1激酶的自磷酸化,HH-GV-678抑制肿瘤生长,甚至能使白血病裸鼠瘤消退,并明显延长裸鼠存活时间。HH-GV-678分子中的三氟甲基结构是其与c-Ab1具有强结合力并抗耐药的重要原因。结论:HH-GV-678具有显著的体内外抗慢性粒细胞白血病活性,并且能有效克服imatinib产生的耐药。HH-GV-678有望成为imatinib耐药型的CML治疗的候选药物。 |
| 会议录 | 2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267382]  |
| 专题 | 药理学第一研究室 |
| 作者单位 | 中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 罗海山,楼丽广. HH-GV-678抗慢性粒细胞白血病活性的临床前药效学研究[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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