U0126增强combretastatin A4细胞毒性的作用不依赖于MEK
文献类型：会议论文
| 作者 | 全海天 ; 楼丽广
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| 出版日期 | 2009-04-09 |
| 关键词 | 细胞毒性 葡糖醛酸 MEK combretastatin A4 U0126 |
| 页码 | 2 |
| 英文摘要 | 目的:血管破坏药物combretastatin A4通过抑制微管聚集,降低肿瘤血管血流量,从而导致肿瘤的坏死。U0126目前作为Raf/MEK/ERK1/2信号通路中MEK的抑制剂广泛用于药理研究中。我们从多种蛋白激酶抑制剂中发现U0126能明显增强combretastatin A4在多种肿瘤细胞中的细胞毒性作用,本研究旨在探究U0126这种作用的具体分子机制。方法:采用免疫荧光法,聚集微管成分提取法以及western blot法检测U0126对combretastatin A4诱导微管解聚的作用,采用western blot法检测ERK1/2的变化,采用SRB法检测细胞毒性作用,采用FACS流式细胞术检测细胞周期的变化。结果:U0126能显著增强BEL-7402细胞中combretastatin A4介导的微管解聚,G_2/M期细胞周期阻滞以及细胞毒性作用,且该作用呈现明显的细胞类型依赖性。Combretastatin A4能激活ERK1/2,但U0126并不是通过抑制ERK1/2的激活来实现这些作用,因为MEK的一个选择性更好活性更强的抑制剂PD0325901并不能模拟U0126的作用。U0126主要通过抑制combretastatin A4的葡糖醛酸化,从而抑制combretastatin A4的失效,提高活性combretastatin A4在细胞中的累积而最终增强combretastatin A4的细胞毒性。结论:除了MEK外,U0126还存在其他的重要靶点,且该靶点参与了combretastatin A4的葡糖醛酸化过程,这就提醒我们在采用U0126作为MEK的抑制剂进行药理研究时一定要小心谨慎。更重要的是,我们认为combretastatin A4与U0126的联用可能是一种新而有效的抗肿瘤策略。 |
| 会议录 | 2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267400]  |
| 专题 | 药理学第一研究室 |
| 作者单位 | 中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 全海天,楼丽广. U0126增强combretastatin A4细胞毒性的作用不依赖于MEK[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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