CCR5拮抗药TAK-779防治小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎作用机制研究
文献类型：会议论文
| 作者 | 倪佳; 朱一娜; 丁瑜; 唐炜 ; 杨以阜; 左建平
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| 出版日期 | 2007-11-01 |
| 关键词 | TAK-779 自身免疫性脑脊髓炎 |
| 卷号 | 26 |
| 页码 | 2 |
| 英文摘要 | 目的观察 CCR5拮抗药 TAK-779对小鼠自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型的防治作用,研究趋化因子受体 CXCR3和 CCR5表达和功能变化在 EAE 发病过程中的影响及作用机制。方法 MOG 35-55肽段诱发 C57/BL6小鼠产生 EAE,TAK-779药物干预后记录小鼠体重变化,并进行临床评分；H-胸腺嘧啶核苷(H-TdR)掺入法和 ELISA 方法检测小鼠淋巴细胞的抗原特异性增殖反应和细胞因子的产生；PCR 方法检测淋巴细胞 CXCR3和 CCR5的表达水平；密度梯度离心方法收集脊髓中的浸润细胞,流式细胞仪计数、分类并分析 CXCR3和 CCR5的表达水平。结果每天给予 TAK-779 150 μg 明显降低 EAE 的发病率和发病严重程度,并缓解发病引起的体重下降。TAK-779治疗给药不影响 EAE 小鼠淋巴细胞对特异性抗原 MOG 诱导的增殖反应,IFN-γ和 IL-12的产生能力,以及淋巴细胞表面 CXCR3和 CCR5的表达水平。但与 EAE 模型组比,TAK-779给药组能够明显减少实验小鼠脊髓中淋巴细胞的浸润,尤其是 T 淋巴细胞的浸润,以及降低浸润 T 淋巴细胞表面 CXCR3和 CCR5表达水平。结论 TAK-779对 MOG 诱导的小鼠 EAE 的发病具有明显的防治作用,其作用机制是通过阻滞趋化因子受体 CXCR3和 CCR5的功能,减少淋巴细胞向中枢神经病变部位的浸润。CXCR3和 CCR5在 EAE 病变过程起重要作用,趋化因子受体可能成为治疗多发性硬化症药物的重要作用靶点。 |
| 会议录 | 中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267463]  |
| 专题 | 药理学第一研究室 |
| 作者单位 | 中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 倪佳,朱一娜,丁瑜,等. CCR5拮抗药TAK-779防治小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎作用机制研究[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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