MFTZ-1通过HIF依赖和非依赖的途径抑制新生血管形成
文献类型：会议论文
| 作者 | 代梅; 缪泽鸿2 ; 林莉萍1; 丁健2
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| 出版日期 | 2007-06-01 |
| 关键词 | 新生血管 抑制作用 基因互作 HIF MFTZ-1 动脉环 HUVEC |
| 页码 | 1 |
| 英文摘要 | 目的:MFTZ-1是从美登木种子培养基中的放线菌株 Is9131提取和分离的多酮类化合物,我们实验室先前的研究已证实了 MFTZ-1是一个新的 TopoⅡ毒剂,能够引起显著的 DNA 损伤,从而诱导细胞凋亡(另文发表)。本研究目的是阐明其抑制缺氧诱导因子(HIF-1α)表达及其下游靶基因 VEGF 分泌,以及直接抑制 HUVEC 增殖迁移,管腔形成和大鼠动脉环出芽, 进而产生新生血管抑制的作用。方法:通过人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖,迁移,管腔形成,以及大鼠动脉环,鸡胚尿囊膜等模型和方法确定 MFTZ-1的新生血管抑制作用。通过 ELISA, RT-PCR,和 Western Blot 检测 MDA-MB-231细胞在缺氧情况下的 VEGF 分泌,mRNA 及蛋白水平的变化,检测其抗新生血管及抑制 HIF-1α可能的机制。通过 siRNA 的方法探讨 MFTZ-1 对 HIF-1α的抑制作用与其抑制拓扑异构酶Ⅱ之间的关系。结果:MFTZ-1在体外具有抑制 HUVEC 细胞增殖,抑制血清诱导的 HUVEC 迁移和管腔形成,并可抑制缺氧诱导的 HUVEC 管腔形成。在体内模型大鼠动脉环和鸡胚尿囊膜(CAM)上显著抑制动脉环的出芽和 CAM 新生血管的形成。另外,MFTZ-1在 MDA-MB-231细胞株上显著降低缺氧及生长因子诱导的 HIF-1α, 并通过抑制 HIF-1α表达减少其下游靶基因 VEGF 的分泌。MFTZ-1也可以降低正常氧压下的 MDA-MB-231细胞的 VEGF 分泌。MFIZ-1不影响 HIF-1α的 mRNA 水平。选择性的蛋白酶体抑制剂 MG-132不改变 MFTZ-1对 HIF-1α的下调作用,说明 MFVZ-1下调 HIF-1α蛋白不是通过促进 HIF-1α的降解来实现。通过特异性的抑制剂 LY294002和 U0126表明 P13K 和 MAPK 通路参与 HIF-1α蛋白的调控,MFTZ-1显著降低缺氧及生长因子诱导的磷酸化 Akt 和磷酸化 Erk1/2的上调。MFTZ-1对 HIF-1α的抑制不依赖于其对拓扑异构酶Ⅱ的作用。结论:MFTZ-1 通过直接抑制内皮细胞增殖,迁移,管腔形成和肿瘤细胞 VEGF 分泌,以及抑制 HIF-1α从而抑制缺氧诱导的 VEGF 分泌,产生新生血管的抑制作用。 |
| 会议录 | 2007医学前沿论坛暨第十届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267498]  |
| 专题 | 药理学第一研究室 科研与新药推进处 |
| 作者单位 | 1.中国科学院上海药物研究所,科研与新药推进处,上海 201203, 中国. 2.中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国.; |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 代梅,缪泽鸿,林莉萍,等. MFTZ-1通过HIF依赖和非依赖的途径抑制新生血管形成[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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