p38MAPK在combretastatin A4介导的细胞毒性中起关键作用
文献类型：会议论文
| 作者 | 全海天 ; 楼丽广
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| 出版日期 | 2007-06-01 |
| 关键词 | MAPKs 特异性抑制剂 联用 细胞毒性 combretastatin A4 p38MAPK 介导 |
| 页码 | 1 |
| 英文摘要 | 目的:combretastatin A4是一种血管靶向药物,它通过抑制微管聚集,杀死内皮细胞, 降低肿瘤血管血液流量,从而导致肿瘤的坏死。MAPKs 是一类可传导胞外信号进入细胞核内, 导致核内基因表达和细胞功能发生改变的蛋白激酶。普遍认为,MAPKs 家族中的 ERK1/2在微管靶向药物所介导的细胞毒性中起保护作用,而 p38 MAPK 则促进了细胞的调亡。本研究旨在探究 MAPKs 蛋白激酶在 combretastatin A4介导的细胞毒性所起的作用。方法:用 western blot 法检测特异性蛋白量的变化,用流式细胞术检测药物对细胞周期的影响,用 SRB 法检测细胞毒性作用。结果:combretastatin A4时间和剂量依赖性激活了肝癌 BEL-7402细胞中 ERK1/2和 p38 MAPK 蛋白激酶的磷酸化,这种激活作用是由 combretastatin A4介导的微管解聚所诱导。 combretastatin A4作用4小时后,解聚的微管蛋白重新聚集。combretastatin A4和 p38 MAPK 的特异性抑制剂 SB203580,SB202190的联用抑制了微管蛋白的重新聚集,增强了 combretastatin A4所引起的 G_2/M 期细胞周期阻滞,也极大地增强了 combretastatin A4介导的细胞毒性作用。而且这种联用效果只有在 p38 MAPK 能被 combretastatin A4所激活的细胞中存在。ERK1/2的特异性抑制剂 PD0325901与 combretastatin A4的联用与 combretastatin A4的单用相比没有太明显的区别。另外,其他的以微管为靶点的抗肿瘤药物如紫杉醇,秋水仙碱或长春瑞滨与 SB203580 的联用相对于这些药物的单用在细胞毒性方面都没有显示出任何增强作用。结论:p38 MAPK 在 combretastatin A4介导的细胞毒性中起关键的保护作用,有可能是一个重要的抗肿瘤靶点; p38 MAPK 的特异性抑制剂与 combretastatin A4的联用有可能是一种新而有效的抗肿瘤方案。 |
| 会议录 | 2007医学前沿论坛暨第十届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267508]  |
| 专题 | 药理学第一研究室 |
| 作者单位 | 中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 全海天,楼丽广. p38MAPK在combretastatin A4介导的细胞毒性中起关键作用[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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