人拓扑异构酶Ⅰ的非经典功能:全基因组及药理学分析
文献类型：会议论文
| 作者 | 缪泽鸿
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| 出版日期 | 2007-06-01 |
| 关键词 | 拓扑异构酶Ⅰ 细胞 功能 非经典 全基因组 |
| 页码 | 1 |
| 英文摘要 | 系统阐明拓扑异构酶Ⅰ(Top1)生物学功能的最大障碍是敲除 Top1引起的致死性。为了揭示人 Top1的功能,我们利用人结肠癌和乳腺癌细胞建立了两株稳定的 Top1 siRNA 细胞株,分别称为 HCT116-siTop1和 MCF-7-siTop1细胞。siTop1细胞的 Top1水平相对于对照细胞减少了近5 倍,Top2α对 Top1的减少具有功能补偿作用。siTop1细胞的突出特征是其增加的遗传不稳定性, 表现为染色体畸变和复制相关的组蛋白γ-H2AX 灶增加。siTop1细胞还显示 rDNA 和核仁改变、核体积增加。siTop1细胞的全基因组转录谱显示55个基因表达呈现一致性的改变;其中天冬酰胺合成酶(ASNS)表达的减少与一过性 Top1 siRNA 转染结果相符,而且补充 Top1可以矫正 ASNS 的减少,显示 Top1和 ASNS 表达之间可能存在原因性的关系。此外,siTop1细胞对天冬酰胺酶的敏感性升高对此提供了进一步的佐证。siTop1细胞对喜树碱、indenoisoquinoline、阿菲迪柯啉、羟基脲、staurosporine 的耐药性及对依托泊甙、自立霉素 D 的高敏感性表明 Top1除了作为喜树碱的靶标外,还参与调控 DNA 复制、rDNA 的稳定性和凋亡。本研究系统揭示了人 Top1作用的多重性。除其经典的切割与再连接功能外,Top1还在遗传稳定性、基因特异性转录、抗癌药物敏感性等方面具有重要的非经典功能。本研究建立的模型体系还提供了深入研究 Top1功能的新工具。 |
| 会议录 | 2007医学前沿论坛暨第十届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267509]  |
| 专题 | 药理学第一研究室 |
| 作者单位 | 中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 缪泽鸿. 人拓扑异构酶Ⅰ的非经典功能:全基因组及药理学分析[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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