中药知母皂苷组分A3的肝毒性机制
文献类型：会议论文
| 作者 | 武之涛1; 盛晶晶; 戚新明1 ; 任进1; 黄成钢2; 潘国宇1
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| 出版日期 | 2013-11-12 |
| 关键词 | 肝毒性 知母皂苷 A3 |
| 卷号 | 27 |
| 页码 | 1 |
| 英文摘要 | 目的阐明知母皂苷(A3)的肝毒性机制,为临床上知母的合理用药提供科学指导,避免潜在的药物安全性隐患。方法体外细胞实验,采用大鼠肝原代三明治培养技术,分别在mRNA、蛋白质和功能水平研究了A3对于肝细胞胆酸相关转运体和代谢酶的影响;考察了实验组和对照组之间在肝细胞活力、氧化应激(ROS)、乳酸脱氢酶(LDH)释放、线粒体膜电位(MMP)变化等方面的差异;体内动物实验,SD大鼠连续灌胃给药A3(100 mg·kg~(-1))7 d后,与对照组在血液生化学、病理学方面进行比较。结果细胞实验中,A3可以引起胆酸摄取和外排型转运体、胆酸合成酶的下调,并降低肝细胞对胆酸的外排,而N-乙酰半胱氨酸(NAC)能够减弱这种作用;A3能够剂量依赖性致使肝细胞活力下降,并导致ROS的发生和LDH的释放。大鼠在连续给药7天后,其血液中总胆酸、总胆红素含量明显上升,ALT和AST亦有升高,病理组织切片显示有空泡化和肝细胞凋亡现象。结论 A3能够致使肝损伤,而这种作用是由于导致了肝胆酸淤积的发生,继而引发ROS的产生,造成了肝细胞的凋亡。 |
| 会议录 | 中国毒理学会第六届全国毒理学大会论文摘要
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267128]  |
| 专题 | 药物安全性评价中心 上海中药现代化研究中心 |
| 作者单位 | 1.中国科学院上海药物研究所,药物安全性评价中心,上海 201203, 中国.; 2.中国科学院上海药物研究所,上海中药现代化研究中心,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 武之涛,盛晶晶,戚新明,等. 中药知母皂苷组分A3的肝毒性机制[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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