SD大鼠灌胃SM0505 13周长期毒性试验研究
文献类型：会议论文
| 作者 | 刘永珍 ; 宫丽崑; 王辉; 杜鸣; 邬军良; 陆兢; 储佳华; 冯洁; 陆恒磊; 盛嬅
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| 出版日期 | 2006-11-01 |
| 关键词 | 长期毒性试验 最大无毒性反应剂量(NOAEL) |
| 页码 | 1 |
| 英文摘要 | 目的:化合物SM0505为新型的血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)抑制剂, 拟用于结肠癌的治疗。为评价其长期服用的安全性,进行SD大鼠灌胃SM0505 13周长期毒性试验,恢复期观察4周,确定最大无毒性反应剂量(NOAEL),为临床用药提供参考。方法: SD大鼠,6周龄,112只,随机分为4组,每组14只大鼠,雌雄各半。设5,15,50 mg kg-1三个剂量组和1个溶剂对照组。在整个试验期间,每日观察大鼠的行为活动、外观体征等。并分别在给药13周后(8♀,8(?))及停药恢复4周结束时(6♀,6(?))解剖,进行血液学、血液生化学检查、骨密度的测定和病理学检查,给药13周还对相应大鼠进行骨髓涂片检查测定。结果:与溶剂对照组比较,5和15 mg kg-1剂量组雌雄大鼠未发现药物相关性改变。给药期间,50 mg kg-1剂量组雌雄大鼠体重增长缓慢、耗食量减少,13周末解剖时肝功能指标ALT, AST和ALP升高,其他血液生化和血液检测指标未见异常,骨髓涂片和病理组织学检查未见药物相关性改变。另外,50 mg kg-1剂量组雌鼠出现毛蓬松无光泽(11／14,78．6％)、消瘦(8／14, 57．1％)、切齿断裂(11／14)、胫骨骨密度轻度降低(主要由骨小梁密度降低引起),在解剖前禁食过程中有3只雌鼠死亡,考虑可能与给药后体重下降、消瘦、营养不良及禁食相关。停药4周后,除50 mg kg-1大鼠牙齿和骨骼改变部分恢复外,其它如临床表现、体重和生化指标改变均恢复。结论:在本实验条件下,SD大鼠灌胃SM0505 13周毒性试验结果显示,SM0505主要引起大鼠体重、耗食量、肝功能、牙齿和骨骼改变。停药4周后,除牙齿和骨骼改变部分恢复外,其它改变均能恢复。SD大鼠灌胃SM0505 13周的NOAEL为15 mg·kg-1。 |
| 会议录 | 2006年全国药物毒理学会议论文集
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267525]  |
| 专题 | 药物安全性评价中心 |
| 作者单位 | 中国科学院上海药物研究所,药物安全性评价中心,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 刘永珍,宫丽崑,王辉,等. SD大鼠灌胃SM0505 13周长期毒性试验研究[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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