sirt1与乙酰化底物nad或烟酰胺的相互作用
文献类型：期刊论文
| 作者 | 秦禹韬1; 肖文1; 冯钰2; 刘东祥1; 唐赟1 |
| 刊名 | 华东理工大学学报自然科学版
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| 出版日期 | 2013 |
| 卷号 | 39期号:4页码:405 |
| 关键词 | 蛋白去乙酰化 抑制剂 烟酰胺 |
| ISSN号 | 1006-3080 |
| 英文摘要 | 沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是一类腺嘌呤二核苷酸(NAD~+)依赖性去乙酰化酶。烟酰胺是SIRT1催化的去乙酰化反应的产物,也是SIRT1的一种非竞争性抑制剂。利用蛋白同源模建和分子对接方法构建了“SIRT1/NAD~+/p53乙酰化多肽”和“SIRT1/ADPR(二磷酸腺苷核糖)/烟酰胺”的两种复合物结构模型。根据“SIRT1/NAD~+/p53乙酰化多肽”的复合物模型,发现SIRT1的265位丝氨酸(S265)和346位天冬酰胺(N346)与NAD~+有相互作用,275位丝氨酸(S275)位于NAD~+结合口袋的入口处。通过酶动力学实验证明:将S265、N346和S275突变之后会降低甚至消除NAD~+与SIRT1的相互作用。另外,根据“SIRT1/ADPR/烟酰胺”的复合物模型,烟酰胺的酰胺基团与347位异亮氨酸(I347)、348位天冬氨酸(D348)形成了氢键,同时其嘧啶环埋在由262位丙氨酸(A262)、270位异亮氨酸(I270)、273位苯丙氨酸(F273)、316位异亮氨酸(I316)和347位异亮氨酸(I347)所包围的疏水环境中。将I316突变成丙氨酸,提高了酶与烟酰胺的结合能力,也显著提高了烟酰胺的抑制活性,这一现象表明烟酰胺结合在SIRT1的C口袋处。 |
| 语种 | 英语 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/282922]  |
| 专题 | 中国科学院上海药物研究所 |
| 作者单位 | 1.华东理工大学 2.中国科学院上海药物研究所 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 秦禹韬,肖文,冯钰,等. sirt1与乙酰化底物nad或烟酰胺的相互作用[J]. 华东理工大学学报自然科学版,2013,39(4):405. |
| APA | 秦禹韬,肖文,冯钰,刘东祥,&唐赟.(2013).sirt1与乙酰化底物nad或烟酰胺的相互作用.华东理工大学学报自然科学版,39(4),405. |
| MLA | 秦禹韬,et al."sirt1与乙酰化底物nad或烟酰胺的相互作用".华东理工大学学报自然科学版 39.4(2013):405. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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