LC-MS/MS法测定大鼠血浆中黄酮醇糖苷及其主要代谢物
文献类型：期刊论文
| 作者 | 董磊1; 刘金秋2; 李亮2 ; 陈笑艳2; 单伟光1; 钟大放1
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| 刊名 | 药学学报
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| 出版日期 | 2018 |
| 卷号 | 053期号:008页码:1344 |
| 关键词 | 液相色谱-串联质谱 黄酮醇糖苷 葡萄糖醛酸结合物 药动学 |
| ISSN号 | 0513-4870 |
| 英文摘要 | 黄酮醇糖苷是处于临床试验阶段的新药,拟用于治疗高脂血症。本文建立了液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定SD大鼠血浆中的黄酮醇糖苷（M0）及其代谢物苷元（M1）和葡萄糖醛酸结合物（M2）：采用d6-黄酮醇糖苷作为内标,血浆样品经甲醇（含0.2%甲酸）沉淀蛋白后,通过XDB C18（50 mm×4.6 mm,1.8μm）色谱柱分离,以去离子水（含0.2%甲酸）-甲醇为流动相梯度洗脱,色谱运行时间为4.5 min。采用电喷雾电离源（ESI）,以多反应监测模式（MRM）检测。用于定量分析M0、M1和M2的离子对分别为m/z 461.3→m/z 299.1、m/z 299.1→m/z 283.1和m/z 475.0→m/z 299.1,用于定量分析内标d6-黄酮醇糖苷的离子对为m/z 467.3→m/z305.1。本方法经验证后,成功应用于SD大鼠药动学研究。SD大鼠灌胃给予黄酮醇糖苷30 mg·kg^-1后,M0的Cmax为（341±106）ng·m L^-1、AUC0-t为（1 960±725）h·ng·m L^-1,M1在血浆中的含量低于分析方法的定量下限2 ng·m L^-1,无法测定相应浓度计算Cmax和AUC0-t,M2的Cmax为（1 720±843）ng·m L^-1、AUC0-t为（8 510±2 920）h·ng·m L^-1,M2的Cmax约为M0的5.0倍,AUC0-t约为M0的4.3倍。结果表明,SD大鼠灌胃给予黄酮醇糖苷后,在体内主要以原形M0和代谢物M2的形式存在,且M2的暴露量显著高于M0,推测黄酮醇糖苷经口服给药后在体内经肠菌群水解成苷元形式被吸收,经历较强的首过代谢后,M1进一步生成葡萄糖醛酸结合物。本文首次测定了黄酮醇糖苷在大鼠血浆中的主要代谢物,为临床药动学试验设计提供了依据。 |
| 语种 | 英语 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/283449]  |
| 专题 | 中国科学院上海药物研究所 |
| 作者单位 | 1.浙江工业大学 2.中国科学院上海药物研究所 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 董磊,刘金秋,李亮,等. LC-MS/MS法测定大鼠血浆中黄酮醇糖苷及其主要代谢物[J]. 药学学报,2018,053(008):1344. |
| APA | 董磊,刘金秋,李亮,陈笑艳,单伟光,&钟大放.(2018).LC-MS/MS法测定大鼠血浆中黄酮醇糖苷及其主要代谢物.药学学报,053(008),1344. |
| MLA | 董磊,et al."LC-MS/MS法测定大鼠血浆中黄酮醇糖苷及其主要代谢物".药学学报 053.008(2018):1344. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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