BCR-ABL与泛素E3连接酶c-CBL的相互作用在慢性髓系白血病靶向治疗中的作用及相关机制研究
文献类型：期刊论文
| 作者 | 毛建华2; 黄秋花2; 刘萍2; 罗成1 ; 奚晓东2
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| 刊名 | 中国实验血液学杂志
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| 出版日期 | 2017 |
| 卷号 | 025期号:001页码:42 |
| 关键词 | BCR-ABL c-CBL 慢性髓系白血病 砷剂 靶向治疗 |
| ISSN号 | 1009-2137 |
| 英文摘要 | 目的：通过对BCR-ABL与泛素E3连接酶c-CBL的相互作用结构域的筛查,明确砷剂治疗慢性髓系白血病（CML）的结构基础。方法：根据BCR-ABL与c-CBL的结构信息,对二者的结合界面进行结构模拟与分析,基于此构建BCR-ABL的不同突变体（△SH2（Src同源结构域2）、△TyrKC（酪氨酸激酶催化结构域）和△SH2/TyrKC（S/H））以及c-CBL的突变体△RF（环指结构域）,转染293T及HeLa细胞,应用免疫共沉淀（Co-IP）及免疫荧光（IF）共定位的方法筛查BCR-ABL与c-CBL的相互作用结构域。结果：Co-IP发现BCR-ABL的TyrKC结构域主要参与了与c-CBL的相互作用,SH2结构域也发挥一定的作用,但作用弱于TyrKC结构域;当两个结构域同时截短后,BCR-ABL与c-CBL几乎不发生相互作用;同时c-CBL的RF结构域在一定程度上影响了与BCR-ABL的相互作用。IF的结果与Co-IP相符,证明了结构模拟的准确性。结论：BCR-ABL的TyrKC和SH2结构域主要参与了与c-CBL的相互作用,而c-CBL的RF结构域参与了与BCR-ABL的相互作用。c-CBL与BCR-ABL的相互作用对BCR-ABL的稳定性发挥调控作用,对于深入理解砷剂靶向治疗CML分子机制提供了结构基础。 |
| 语种 | 英语 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/283579]  |
| 专题 | 中国科学院上海药物研究所 |
| 作者单位 | 1.中国科学院上海药物研究所 2.上海交通大学 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 毛建华,黄秋花,刘萍,等. BCR-ABL与泛素E3连接酶c-CBL的相互作用在慢性髓系白血病靶向治疗中的作用及相关机制研究[J]. 中国实验血液学杂志,2017,025(001):42. |
| APA | 毛建华,黄秋花,刘萍,罗成,&奚晓东.(2017).BCR-ABL与泛素E3连接酶c-CBL的相互作用在慢性髓系白血病靶向治疗中的作用及相关机制研究.中国实验血液学杂志,025(001),42. |
| MLA | 毛建华,et al."BCR-ABL与泛素E3连接酶c-CBL的相互作用在慢性髓系白血病靶向治疗中的作用及相关机制研究".中国实验血液学杂志 025.001(2017):42. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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