新型2-氨基苯并咪唑类EGFR~(T790M)抑制剂的合成及其生物活性
文献类型：期刊论文
| 作者 | 段京义1; 张银勇2; 潜安然2; 童林江2; 谢华2 ; 周先礼1
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| 刊名 | 合成化学
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| 出版日期 | 2018 |
| 卷号 | 026期号:009页码:637 |
| 关键词 | 1-氟-2-硝基芳烃 反式-4-氨基环己醇盐酸盐 2-氨基苯并咪唑 EGFR^T790M 抑制剂 合成 抗肿瘤活性 |
| ISSN号 | 1005-1511 |
| 英文摘要 | 以1-氟-2-硝基芳烃和反式-4-氨基环己醇盐酸盐为原料，经亲核取代、还原、环化及缩合等反应合成了15个新型的2-氨基苯并咪唑类EGFR T790M 抑制剂（ 6a-6o ），其结构经 1 H NMR， 13 C NMR和HR-MS（ESI）表征。分别采用ELISA法和SRB法测定了 6a~6o 的体外酪氨酸激酶抑制活性和体外抗肿瘤活性。结果表明： 6l 对EGFR T790M/L858R 的抑制活性最好，其IC 50 为45.6±18.8 nmol·L ^-1 ，优于先导化合物 N -{1- （1 R ,4 R ）-4-羟基环己基-7-甲基-1 H -苯并 d 咪唑-2-基}-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（ 6 ， IC 50 为136.7±9.1 nmol·L^-1 ），且对EGFR T790M 的选择性高达219倍； 6a， 6e， 6h和6i 对人肺腺癌细胞（NCI-1975）的抑制活性较好， 其IC 50 值分别为1.929± 0.347 ， 2.168±0.819， 2.335±0.787和1.930±0.529 μmol·L -1 ，优于先导化合物 6 （2.653±1.395 μmol·L^ -1 ）。 |
| 语种 | 英语 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/284944]  |
| 专题 | 中国科学院上海药物研究所 |
| 作者单位 | 1.西南交通大学 2.中国科学院上海药物研究所 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 段京义,张银勇,潜安然,等. 新型2-氨基苯并咪唑类EGFR~(T790M)抑制剂的合成及其生物活性[J]. 合成化学,2018,026(009):637. |
| APA | 段京义,张银勇,潜安然,童林江,谢华,&周先礼.(2018).新型2-氨基苯并咪唑类EGFR~(T790M)抑制剂的合成及其生物活性.合成化学,026(009),637. |
| MLA | 段京义,et al."新型2-氨基苯并咪唑类EGFR~(T790M)抑制剂的合成及其生物活性".合成化学 026.009(2018):637. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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