两株海洋来源真菌次级代谢产物及其生物活性研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 郭翠 |
| 答辩日期 | 2019 |
| 授予单位 | 南海海洋研究所 |
| 导师 | 刘永宏 |
| 关键词 | 海洋来源真菌，次级代谢产物，抗肿瘤活性，抗菌活性，绝对构型 |
| 学位名称 | 硕士 |
| 学位专业 | 海洋生物学 |
| 其他题名 | Studies on Secondary Metabolites and Bioactivies from Two Marine-Derived Fungi |
| 英文摘要 | 海洋占地面积巨大，环境独特，是天然产物的宝库。而海洋真菌作为海洋生态系统的重要组成部分，其次级代谢产物丰富，出新率高，生物活性丰富。为了寻找结构新颖的药物先导化合物，本论文通过对七株采集自中国广东徐闻市的美丽属海绵共附生真菌和十株印度洋深海来源真菌采用薄层色谱法（TLC）和高效液相色谱法（HPLC）进行化学筛选，选取一株海绵共附生真菌和一株深海来源真菌作为本论文的研究对象。采用微生物发酵方法对两株目标菌株进行大批量发酵，对所得粗浸膏利用硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶LH-20、ODS反相柱色谱、HPLC等现代分离分析手段共分离得到单体化合物49个，并结合核磁（NMR）、质谱（MS）、紫外（UV）和红外（IR）等现代波谱学技术以及查阅文献的方法确定其结构，其中新化合物17个。采用X-ray单晶衍射法，Mosher法，圆二色谱（CD）等方法确定新化合物的绝对构型。从菌株Aspergillus sp. SCSIO 41018的次级代谢中分离得到29个化合物，其中新化合物15个，包括一个新的笼状间苯三酚类化合物异质二聚体（1），两个新的酰基化的间苯三酚类化合物异质二聚体（2和3），四个新的环戊烯酮类化合物（4–7），一个新的环戊烯二酮（8），四个已知的其他类型的聚酮类化合物（9–12），六个新的双吲哚类生物碱（13–18）及五个已知的此类化合物（19–23），四个已知的新曲霉酸类化合物（26–29）及一个已知的新曲霉酸铁络合物（25）和一个新的新曲霉酸锌络合物二聚体（24）；从菌株Penicillium sp. SCSIO 06720的次级代谢产物中分离得到20个化合物，其中新化合物2个，包括一个新的苯基衍生物（30）和一个新的苯并吡喃酮衍生物（31），一个已知的二氢噻吩并吡喃酮类化合物（32）和一个sorbicillinoid笼状二聚体（33），四个已知的橘霉素衍生物（34–37），一个已知的苯基衍生物（38），六个已知的苯并吡喃酮衍生物（39–44），一个已知的苯并呋喃酮类化合物（45），一个已知的喹啉酮衍生物（46），一个已知的二酮哌嗪类衍生物（47），两个已知的联苯类化合物（48和49）。本课题通过阅读相关文献，及结合化合物类型，对分离得到的次级代谢产物，进行了抗肿瘤、抗细菌活性的初步筛选。结果表明：化合物13–15和19以及24对受试细胞（K562，BEL-7042，SGC-7901，A549和Hela）株具有不同程度的抗肿瘤活性，IC50为8.45±0.17–29.22±0.32 μM。其中对于A549和Hela，只有化合物19表现出抑制作用，IC50分别为23.8±0.50和21.6±0.40 μM。并且化合物14与19对于K562具有显著的细胞毒活性，IC50分别为8.5±0.17和9.7±0.09 μM，与阳性对照阿霉素活性相当；化合物24和28对五株致病细菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌，粪肠球菌，鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌）均显示不同程度的抑制作用。其中两化合物对粪肠球菌和鲍曼不动杆菌具有显著的抑制活性，MIC值分别为0.9/0.9和0.45/0.45 μg/mL。化合物40对两株致病细菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌）具有较弱的抑制活性，MIC值分别为10.4和46.9 μg/mL。本课题通过对两株海洋来源真菌的次级代谢产物的研究，共发现17个新化合物，其中化合物1的笼状结构为自然界比较罕见的骨架，属于间苯三酚类异质二聚体，且具有多个缩酮和半缩酮结构。筛选出具有抗肿瘤活性的化合物5个，抗细菌活性的化合物3个。上述研究丰富了海洋真菌次级代谢产物的结构类型，并为海洋药用资源研究提供了重要基础。 |
| 源URL | [http://ir.scsio.ac.cn/handle/344004/18101]  |
| 专题 | 南海海洋研究所_学位论文（硕士） |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 郭翠. 两株海洋来源真菌次级代谢产物及其生物活性研究[D]. 南海海洋研究所. 2019. |
入库方式： OAI收割
来源：南海海洋研究所
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