羟基多溴联苯醚通过GPER介导的雌激素干扰效应研究
文献类型：会议论文
| 作者 | 曹林英; 任肖敏; 郭良宏 |
| 出版日期 | 2018-08-13 |
| 会议日期 | 2018-08-13 |
| 关键词 | OH-PBDEs GPER信号通路 雌激素干扰效应 |
| 英文摘要 | 目的多溴联苯醚(PBDEs)是一类常见的溴代阻燃剂,在工业用品中广泛使用,已经成为一类常见的有机污染物。PBDEs可在体内代谢转化生产毒性更强的0H-PBDEs。目前关于PBDEs的雌激素干扰效应引起了广泛关注。目前关于PBDEs/OH-PBDEs的雌激素干扰分子机制研究主要集中在核受体ERs通路的研究。而近期的一些研究表明雌激素膜受体GPER是一些人工合成化合物产生雌激素效应的主要途径。而目前关于PBDEs/OH-PBDEs通过GPER途径的雌激素干扰效应并没有相关的报道研究。本工作从GPER通路着手探索PBDEs/OH-PBDEs产生雌激素干扰效应的可能新机制。方法我们通过合成位点特异性荧光探针E2-F,并构建了一个基于SKBR3乳腺癌细胞的荧光竞争结合检测方法,用于PBDEs/OH-PBDEs与GPER的结合检测。我们对钙离子和cAMP进行检测研究化合物对后续信号通路产生影响。为了进一步研究这些OH-PBDEs激活GPER后能否导致细胞功能的影响,我们对GPER介导的乳腺癌细胞转移进行研究。结果我们选取12个母体PBDEs和相应的18个0H_PBDEs代谢产生进行构象关系研究。竞争结果表明,其中母体PBDEs都不能与GPER结合,而其中只有11个OH-PBDEs能与GPER结合。这些OH-PBDEs与GPER结合能力达到雌二醇的1.3%-20.0%。其中结合能力最强的是5'-OH-BDE-099和3'-OH-BDE-154达到雌二醇的20%。钙离子和cAMP检测结果发现,除-OH-BDE-047和3-OH-BDE-100外,这些化合物均能在不同程度导致钙离子和cAMP浓度上升,并呈良好的剂量依赖关系,最低效应浓度为10-100 nM。此外这些效应均能被GPER特异性抑制剂G15显著抑制。这就说明这些0H-PBDEs引起的效应确实是通过GPER介导。通过划痕实验和Boyden迁移小室对SKBR3细胞迁移进行检测,三个OH-PBDEs均能促进SKBR3细胞的迁移,最低效应浓度为100 nM。结论我们的实验表明,OH-PBDEs能通过与GPER结合产生雌激素效应,相对核受体ER通路来说,GPER很可能是其产生雌激素效应的主要途径,这为OH-PBDEs的雌激素效应提供了新的机理解释。 |
| 会议录 | 2018环境与健康学术会议--精准环境健康：跨学科合作的挑战论文汇编
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| 源URL | [http://ir.rcees.ac.cn/handle/311016/41625]  |
| 专题 | 生态环境研究中心_环境化学与生态毒理学国家重点实验室 |
| 作者单位 | 中国科学院生态环境研究中心 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 曹林英,任肖敏,郭良宏. 羟基多溴联苯醚通过GPER介导的雌激素干扰效应研究[C]. 见:. 2018-08-13. |
入库方式： OAI收割
来源：生态环境研究中心
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