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新型四溴双酚A类污染物对3T3-L1脂肪细胞分化的调控作用与分子机制

文献类型:会议论文

作者刘倩; 孙振东; 周群芳; 江桂斌
出版日期2018-06-24
会议日期2018-06-24
关键词新型四溴双酚A类污染物 3T3-L1脂肪细胞 脂肪细胞分化
英文摘要作为目前全球范围内产量最大、应用最广泛的溴代阻燃剂,四溴双酚A(TBBPA)的环境健康风险得到了广泛的关注。除母体化合物TBBPA外,TBBPA衍生物也作为反应型或添加型溴代阻燃剂大量使用,在不同国家或地区的环境介质和生物样品中均有检出~([1])。此外,伴随着TBBPA衍生物的生产、使用和处置,其副产物和转化产物也不断向周围环境释放~([2,3])。尽管目前针对TBBPA已开展了一些毒理学研究,具有一定的毒性数据积累,但新型TBBPA类污染物(包括衍生物和相应副产物)的毒理学资料依然非常匮乏。为准确评价这类新型环境污染物的人体健康风险,相关毒理学研究亟待开展。已有研究表明,TBBPA可以与过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)结合,促进脂肪细胞分化~([4])。考虑到新型TBBPA类污染物与母体化合物结构的相似性,这类新型环境污染物是否能够与调控脂肪细胞分化的关键受体PPARγ相互作用,是否对脂肪细胞分化进程具有潜在干扰效应对于评价其暴露风险具有重要的科学意义。基于3T3-L1脂肪细胞模型,研究探讨了TBBPA及四种新型TBBPA类污染物(化合物结构式见图1)对脂肪细胞分化的调控作用与内在分子机制。经过10天的诱导分化后,对3T3-L1细胞中成熟脂肪细胞标志物mRNA和蛋白表达水平进行评价。结果显示,受试化合物均在基因和蛋白水平提高了3T3-L1中成熟脂肪细胞标志物FABP4、adponectin和perilipin的含量,化合物作用的强弱顺序为TBBPA-MDBPE>TBBPA-MAE>TBBPA>TBBPA-BAE>TBBPA-BDBPE。细胞内甘油三酯含量和油红染色结果进一步验证了上述结论。研究利用PPARγ结合实验对TBBPA及新型TBBPA类污染物诱导脂肪细胞分化的分子机制进行初步探讨。与TBBPA不同的是,新型TBBPA类污染物不直接与PPARγ结合,但可引起PPARγ表达上调。PPARγ表达量顺序与化合物诱导能力一致。TBBPA及新型TBBPA类污染物对脂肪细胞分化的调控作用与化合物结构密切相关,TBBPA-MDBPE和TBBPA-MAE具有比母体化合物更强的潜在生物学效应,TBBPA类似物诱导脂肪细胞分化的内在分子机制与母体化合物存在一定差别。以上研究结果表明,新型TBBPA类污染物具有脂代谢干扰作用,其环境暴露可能会引发一定的健康风险。
会议录第十次全国分析毒理学大会暨第六届分析毒理专业委员会会议论文集
源URL[http://ir.rcees.ac.cn/handle/311016/41632]  
专题生态环境研究中心_环境化学与生态毒理学国家重点实验室
作者单位中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室
推荐引用方式
GB/T 7714
刘倩,孙振东,周群芳,等. 新型四溴双酚A类污染物对3T3-L1脂肪细胞分化的调控作用与分子机制[C]. 见:. 2018-06-24.

入库方式: OAI收割

来源:生态环境研究中心

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