α-GalCer 是一种 α 半乳糖神经酰胺，它 能 刺激 iNKT 细胞产生大量细胞因子 并表现出 出色的免疫调节能力。但是 α GalCer 诱导 产生的 Th1 和 Th2 细胞因子相互抑制， 削弱了 它的治疗效果 。本文的主要内容是 α GalCer 类似物的设计、合成以及对所得到的目标产物进行生物活性研究。目的是通过对 α-GalCer进行结构改造，获得具有 Th1 或者 Th2 免疫诱导倾向的 α GalCer 类似物。全文主要分为三个部分：
        第一章综述了 近 几十年来 α GalCer 的发现、生物活性、结构改造以及α GalCer 类似 物的合成和生物活性测定，同时还介绍了 5 硫代 吡喃 糖的研究进展。
        第二章氟元素电负性强，具有很强的得电子能力。氟在化学、材料和医药领域有着广泛的应用。氟原子的引入也被证明可以增加药物分子的代谢稳定性、改变药物分子的物理性质和 生物 活性。本章我们设计并合成了 含有多氟代酰基脂链的 4 个 α GalCer 类似物，同时我们还合成了 3 个 糖基为 5 硫半乳糖的氟代5 S α-GalCer 类似物。 B6 小鼠的体内生物活性实验 结果 表明我们所合成的目标分子与标准对照 KRN7000 相比， 5 S α GalCer 类似物 2 40 b 表现出了出色的诱导 Th1 细胞因子释放的能力，而含有较长全氟链的 5 S α GalCer 类似物 2 40 c表现出了诱导 Th2 细胞因子释放的能力。 我们的实验 为开发新的具有选择性免
疫 调节 试剂提供了新的方向。
        第三章计算机辅助药物设计（ computer aided drug design, CADD 是通过计算机的各种算法来模拟和预算各种药物分子和受体大分子之间的联系，进而设计出结构合理的先导化合物的 药物设计 方法。本章我们 在 CADD 的辅助之下设计并合成了一系列与 CD1d 蛋白具有更强结合能力的 α GalCer 和5 S α-GalCer 类似物 。 通过 B6 小鼠 对 所得到的 目标 化合物 进行生物活性测定 。
实验结果表明我们所设计的目标化合物 表现出与 KRN7000 相当的 iNKT 细胞激活能力 其中 5S α-GalCer 类似物在保持 IFN γ 的诱导分泌水平的前提下，大大 降低 了 IL 4 的分泌水平 ，表现出了明显的诱导 iNKT 细胞释放 Th1 细胞因子的能力。 我们得到 了一系列 具有 Th1 免疫诱导倾向的 α GalCer 类似物 为进一α步开发开发抗肿瘤、抗病毒抗肿瘤、抗病毒药物药物奠定了基础。奠定了基础。