随着人口老龄化社会的来临，癌症、糖尿病以及骨折等慢性疾病已成为影响病人生活质量的主要因素。与之相关的高致死率的转移性肿瘤、久治不愈的糖尿病溃疡以及骨不连是目前临床医学领域面临的严峻挑战。所以，亟待开发选择性靶向药物降低转移性肿瘤风险，促进 慢性疾病的 组织修复。最近， 人工纳米材料Engineered nanomaterials ENMs ）在纳米医学领域得到了广泛地关注 。 但 仍存在 作用 机制 不明 、靶向效率 较低、生物相容性较差 等挑战。因此， 揭示 ENMs对 癌症 、组织损伤等慢性疾病的 作用机制 进而开发新型低毒纳米药物 已经 成为迫切需求 。
      针对上述科学问题，我们选择目前严重危害女性身体健康的转移性乳腺癌作为研究对象。此外， 为了 探究 ENMs 对转移性乳腺癌的选择性靶向能力以及治疗机制，我们制备了具有良好生物相容性的二维（ 2 D ）纳米材料：黑磷量子点BPQDs ）和 钯 纳米片 Pd NP 。
      首先，我们开发了基于 BPQDs 的多模式纳米 治疗剂用于治疗转移性乳腺癌 。为改善 BPQDs 的稳定性以及治疗效率，我们使用美国食品和药物管理局（ FDA批准的可降解聚乳酸 乙醇酸共聚物（ PLGA ）作为载体实现 BPQDs 和化疗药多烯紫杉醇（ DTX BP/ DTX@PLGA ）的高效共载。此纳米复合材料不仅保留了 BPQDs 优异的光热特性 也实现了化疗药的有效靶向和 近红外（ NIR ）触发
的 可控释放 。体内结果显示， BP/DTX@PLGA 可以高效精准 地靶向 原位瘤和肺转移瘤 。在 NIR 辐照下， BP/DTX@PLGA 表现 出 优异 的可控化疗和光热疗组合疗效 极大的改善了肿瘤 治疗 效率 。 机制 研究发现，光热效应触发 DTX 的加速释放 协同光热本身 可 诱导肿瘤细胞的凋亡性死亡，进而抑制和消除肺转移。此外，我们也证实了 BP/DTX@PLGA 具有良好的生物相容性，为其进一步 临床 转化提供了潜力。
      同时，我们 制备了 目前应用广泛的钯 纳米片 Pd NP 并对其抵抗乳腺癌及其肺转移的分子机制进行 细致 研究 。我们所制备的 Pd NP 具有均一和可控的尺寸，并且在 NIR 光区具有强吸收， 可以实现高效的 N IR 光热转化效率 。体内分布显示，在 原位以及 肺转移 肿瘤 模型上， Pd NP 可以有效靶向 原位 肿瘤和肺转移 瘤 。并且， 单独 Pd NP 以及协同光热治疗 均 可以有效抑制 乳腺癌 肺 转移 。通过转录组测序和生物信息学分析 ，我们 揭示了在非毒性暴露剂量下， Pd NP 通过阻断 TGF β所驱动的 上皮 间充质转化 信号通路来抑制乳腺癌肺转移。综上所述，我们的发现为 揭示 ENM s 的 肿瘤 治疗 机制和转移性乳腺癌的治疗 提供了新的 策略 与依据。

       此外，为改善组织修复进程，我们选择具有代表性的慢性愈合伤口糖尿病足溃疡（ D UF s ）和骨折作为研究对象。 考虑到纳米材料在生物医学方面所面临的毒理学以及生物相容性方面的风险，我们进一步开发了基于 FDA 批准的具有高氧亲和力的 纳米 全氟化碳（ PFC Nano PFC ）。 值得注意的是， 纳米化的 PFC保留了优异的氧亲和力和良好生物相容性。在放散式体外冲击波（ rESW ）的触发下， Nano PFC 可以实现 载氧 的可控 、高效 释放。借助于 rESW 改善的局部微循环，载氧 Nano PFC 有效促进了 DFUs 的愈合。 并且，在兔桡骨骨折模型上，Nano PFC 可通过促进成骨细胞的增生与活化，进而加速骨折愈合。 此研究为新型纳米药物载体的构建以及 慢性组织修复 提供了一种全新的 治疗 策略。
      综上所述,本论文为 转移性乳腺癌以及难愈合组织损伤的治疗提供了高效、靶向纳米治疗剂，并对其治疗机制进行了细致探究。这将可能为此类疾病的临床治疗提供替代性方法，并为新型功能化 ENMs 的设计提供全新的认识和理论依据。