丹酚酸B盐对转化生长因子—β1刺激肝星状细胞活化与胞内信号转导的作用
文献类型:期刊论文
作者 | 刘成海2; 刘平2; 胡义扬2; 朱大元1 |
刊名 | 中华医学杂志
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出版日期 | 2002 |
卷号 | 82.0期号:018页码:1267 |
关键词 | 丹酚酸B盐 肝硬化 丹参 转化生长因子-β 信号传递 肝星状细胞活化 |
ISSN号 | 0376-2491 |
英文摘要 | 目的 探讨丹酚酸B盐(SA-B)抗肝纤维化的作用机理。方法 分离大鼠肝星状细胞(HSC),于无包被的塑料培养皿上原代培1、4、7d,细胞分别处于静止,中间活化与完全活化3种活化状态,予以100pmol/L转化生长因子β1(TGF-β1)刺激,观察细胞α-肌动蛋白表达与胶原分泌的变化。选择对TGF-β1刺激最为敏感的中间活化状态HSC为细胞模型,^3H胸腺嘧啶掺入法观察0.1μmol/L-1mmol/LSA-B对该细胞增殖的作用,倒置显微镜观察药物对细胞形态的影响;Western印迹与Northern印迹等方法观察SA-B对TGF-β1刺激活化的HSC胞外基质基因与蛋白表达,α-肌动蛋白表达的影响;提取细胞质与细胞核蛋白,Western印迹方法观察SA-B对TGF-β1刺激的HSCSmad2/3蛋白表达,磷酸化与核转位的影响。结果 TGF-β1促进各活化状态HSC的胶原分泌,促进率分别为128.6%,207.3%与188.2%,中间活化状态HSC对TGF-β1的促胶原分泌最为敏感,除0.1mmol/L-1mmol/LSA-B引起部分细胞死亡外,0.1μmol/L-10μmol/LSA-B对细胞形态无影响,但可浓度依赖性地抑制细胞增殖,细胞内^3H胸腺嘧啶掺入量分别为对照组的76%,60.1%与47.8%,1μmol/L-100644mol/LSA-B明显抑制TGF-β1刺激的HSC胶原分泌量(分别为对照组的68.6%与56.1%)。抑制α-肌动蛋白与纤维蛋白酶原激活物抑制子蛋白表达,下调I型前胶原基因表达,0.1μmol/L-10μmol/LSA-B不同程度地抑制Smad2/3的蛋白表达量,明显抑制Smad2蛋白胞内磷酸化与核转位。结论 SA-B抑制TGF-β1的HSC胞内信号转导,从而拮抗TGF-β1的促HSC活化,以上作用是SA-B抗肝纤维化的主要机理。 |
语种 | 英语 |
源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/293528] ![]() |
专题 | 中国科学院上海药物研究所 |
作者单位 | 1.中国科学院上海药物研究所 2.上海中医药大学 |
推荐引用方式 GB/T 7714 | 刘成海,刘平,胡义扬,等. 丹酚酸B盐对转化生长因子—β1刺激肝星状细胞活化与胞内信号转导的作用[J]. 中华医学杂志,2002,82.0(018):1267. |
APA | 刘成海,刘平,胡义扬,&朱大元.(2002).丹酚酸B盐对转化生长因子—β1刺激肝星状细胞活化与胞内信号转导的作用.中华医学杂志,82.0(018),1267. |
MLA | 刘成海,et al."丹酚酸B盐对转化生长因子—β1刺激肝星状细胞活化与胞内信号转导的作用".中华医学杂志 82.0.018(2002):1267. |
入库方式: OAI收割
来源:上海药物研究所
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