连氨基脲链的三氮唑并噻二唑类DOT1L抑制剂的设计、合成及活性
文献类型：期刊论文
| 作者 | 刘娜2; 郭思岐1; 刘俊芳2; 陈彦韬1; 徐晓明2; 张静2; 康亚青2; 罗成1 ; 陈示洁1; 陈华2
|
| 刊名 | 有机化学
 |
| 出版日期 | 2020 |
| 卷号 | 40期号:8页码:2450 |
| 关键词 | DOT1L inhibitor triazolothiadiazole triazolothiadiazine nucleophilic substitution DOT1L抑制剂 三氮唑并噻二唑 三氮唑并噻二嗪 亲核取代 |
| ISSN号 | 0253-2786 |
| 英文摘要 | 依据优势片段结合的药物设计方法,设计了新的连接有氨基脲链的三氮唑并噻二唑类DOT1L(类端粒沉默干扰体1)酶抑制剂.化合物的合成以芳香酸为原料,经五步反应得到了含苄基氯结构的三氮唑并噻二唑中间体13.弱碱性(DIPEA)条件下,化合物13与氨基侧链发生亲核取代反应,得到连氨基脲链的三氮唑并噻二唑类化合物15a~15k;而在强碱性(NaH)条件下,化合物13自身反应得到新的三氮唑并噻二唑连三氮唑并噻二嗪的二聚结构类似物22a~22d.测试了化合物15和22对DOT1L的酶抑制活性,结果显示所测化合物在50 μmol·L~(-1)时表现出中等或较弱的DOT1L抑制活性,其中化合物15k和二聚类似物22a活性最好,IC_(50)值分别为25.92和10.59 μmol·L~(-1),但均低于阳性对照物(E)-6-(2-(呋喃-2-基)乙烯基)-3-苯基-1,2,4三唑3,4-bl,3,4噻二唑的酶抑制活性.分子对接实验提示,氨基脲侧链体积较大,可能是所合成化合物活性较低的主要原因. |
| 语种 | 英语 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/295123]  |
| 专题 | 新药研究国家重点实验室 |
| 作者单位 | 1.中国科学院上海药物研究所 2.河北大学 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 刘娜,郭思岐,刘俊芳,等. 连氨基脲链的三氮唑并噻二唑类DOT1L抑制剂的设计、合成及活性[J]. 有机化学,2020,40(8):2450. |
| APA | 刘娜.,郭思岐.,刘俊芳.,陈彦韬.,徐晓明.,...&陈华.(2020).连氨基脲链的三氮唑并噻二唑类DOT1L抑制剂的设计、合成及活性.有机化学,40(8),2450. |
| MLA | 刘娜,et al."连氨基脲链的三氮唑并噻二唑类DOT1L抑制剂的设计、合成及活性".有机化学 40.8(2020):2450. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
浏览0
下载0
收藏0
其他版本
除非特别说明，本系统中所有内容都受版权保护，并保留所有权利。