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瘤果黑种草籽提取物改善胰岛素抵抗作用及机制研究

文献类型:学位论文

作者谢连珍
答辩日期2015-06-01
授予单位中国科学院大学
授予地点中国科学院新疆理化技术研究所
导师信学雷
关键词糖尿病 胰岛素抵抗 瘤果黑种草 炎症 氧化应激
学位名称硕士
学位专业有机化学
英文摘要

糖尿病威胁人类生命健康,甚至是生命,糖尿病是以胰岛素抵抗为特征,并伴有全身低度炎症反应及高血糖、高血脂、高血压、动脉粥样硬化等症状,是威胁人类的健康和生命的内分泌代谢疾病。抗炎、降糖、降脂、抗氧化是改善胰岛素抵抗的重要手段。黑种草属植物瘤果黑种草,是新疆特有的植物资源,种子是维吾尔族常用的药食部位,对哮喘和支气管炎有治疗作用,是呼吸道疾病常用的维药之一,具有调理胃火、助消化、固齿、抗肿瘤及提高免疫力的作用。本文通过对其粉碎种子经石油醚脱脂,70%乙醇提取浓缩后,经乙酸乙酯萃取得到瘤果黑种草籽乙酸乙酯部位(NEE),通过体外抗菌实验发现NEE具有抑制金黄葡萄球菌的作用,抑制圈直径为13.5mm,与阳性对照氨苄青霉素14mm效果相当,在LPS诱导RAW264.7巨噬细胞中炎症反应中,NEE具有降低炎症反应的作用,NEE 降低LPS诱导RAW264.7巨噬细胞分泌炎症介质NO、PGE2 及炎性因子IL-6、TNF-α 和MCP-1 的蛋白分泌及基因表达是通过降低IκBα磷酸化而抑制p65进入细胞核以及抑制MAPKs信号通路及引起p65磷酸化和IκBα降解的Akt/GSK-3β信号通路来降低这些炎症因子的表达。经体外降糖抑制剂筛选模型,发现NEE对PTP1B和α-GAA 酶活具有较强的抑制作用,其IC50分别为2.67和365.24μg/mL。NEE促进小鼠L6骨骼肌细胞葡萄糖消耗呈时间与剂量依赖关系,给药50μg/mL作用2h时,L6肌管细胞葡萄糖消耗量最大。昆明小鼠灌胃给药NEE最大药量为40.0g/kg,药后小鼠未见明显异常。在安全毒性范围内,通过高糖高脂饲料喂养,辅以低剂量腹腔注射链脲佐菌(STZ)的方法,建立糖尿病大鼠模型,经高脂饲料NEE灌胃4周,发现NEE能够降低血糖及肝脏中游离脂肪酸的含量,提高糖尿病大鼠肝脏中己糖激酶的活力,同时促进肝糖元和肌糖原的合成。NEE能有效提高肝脏中抗氧化酶系的活力GSH-PX、T-SOD及CAT,并降低氧化产物MDA的能力,并且NEE能降低NO量及iNOS的活力。因此NEE在降低大鼠血糖,提高抗氧化能力的同时保护肝脏免受氧化损伤。综上所述,NEE能改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗,其作用机制是通过降低炎症反应,降低血糖,降低肝脏游离脂肪酸,提高肝脏中己糖激酶和抗氧化酶活力。

公开日期2015-06-15
源URL[http://ir.xjipc.cas.cn/handle/365002/4244]  
专题新疆理化技术研究所_资源化学研究室
推荐引用方式
GB/T 7714
谢连珍. 瘤果黑种草籽提取物改善胰岛素抵抗作用及机制研究[D]. 中国科学院新疆理化技术研究所. 中国科学院大学. 2015.

入库方式: OAI收割

来源:新疆理化技术研究所

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