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两种中亚特有的拟芸香属植物中喹啉生物碱的研究

文献类型:学位论文

作者Kodirova Dilobarkhon
答辩日期2018-12-26
授予单位中国科学院大学
授予地点中国科学院新疆理化技术研究所
导师阿吉艾克拜尔·艾萨
关键词Haplophyllumgriffithianum Haplophyllumferganicum 芸香科 喹啉生物碱 griffinine 生物活性
学位名称博士
学位专业有机化学
英文摘要

芸香科(Rutaceae)拟芸香属植物(Haplophyllum),全世界约50种,主要分布于中亚、欧洲南部、地中海沿岸和中国西北及东北的西部。该属植物在民间被广泛用于治疗烧伤、牙痛、口腔溃疡、胃疼、呼吸道疾病和皮肤疾病。化学和药理学研究表明,喹啉类生物碱是该属植物的主要活性成分。喹啉类生物碱是一类以喹啉环为基本母核的生物碱,具有广泛的生物学活性,其中包括具有抗疟疾活性的奎宁类生物碱和具有抗肿瘤活性的喜树碱类生物碱。除此之外,喹啉类生物碱还具有镇静、抗心律失常和抗癫痫等生物活性。如奎宁和奎尼丁是一对对映异构体,前者是大家熟知的具有抗疟疾活性的天然化合物,而后者奎尼丁虽然抗疟疾活性强于奎宁,但因其对心脏的活性(IA类钠通道阻断剂),成为第一个应用于临床的I类抗心律失常药物。因此,继续开展拟芸香属植物的化学成分研究,寻找结构新颖的喹啉类生物碱供药理活性筛选,以期寻找到高效低毒的药物先导化合物,对于药用资源的合理利用和人类的医疗健康服务具有十分重要的意义。本论文以生长在乌兹别克斯坦苏克松达约区(Nilu 和 Khondiz村)的Haplophyllum griffithianum Boiss.和生长于费尔干纳地区(Sadkok 和 Chimgan)的Haplophyllum ferganicum两种中亚特有的拟芸香属植物为研究对象,对其喹啉类生物碱展开了系统研究。本研究首先采用GC-MS对上述2种植物不同部位和产地样本的石油醚萃取部位进行分析,通过按照面积归一化法计算相对质量分数,从Nilu产地H. griffithianum 的地上部位中鉴定出9个化合物,从花中鉴定出23个化合物。地上部位石油醚部位主要成分为Seselin (8, 8-dimethyl-2H, 8 H-pyrano [2, 3-f] chromen-2-one) (28.97 %), 棕榈酸 (12.39 %), 亚麻酸(11.99 %), 亚麻酸甲酯 (5.29%) 和6-甲基-5-硝基-7-氮杂吲哚(4.78%)。花的主要成分为5 (4H)-异噁唑酮(38.95%)和Seselin (2H, 8H-Benzo [1, 2-b: 3, 4-b'] dipyran-2-one, 8, 8-dimethyl) (28.96 %)。Khondiz产地H. griffithianum 的石油醚提取物(H.g-1ex)中的主要成分为十二烷酸(20.47)、十四烷酸(19.60)、正十六烷酸(10.08)、植醇(8.24),提取物H.g-2ex中主要成分为9,12,15-十八三烯酸甲酯,(Z、Z)-(15.28)、十四烷酸 (13.99)、9,12-十八二烯酸甲酯,(E,E)-(11.88)、9-十八烯酸(Z)-甲酯(7.97)。H. ferganicum的主要成分是十六酸甲酯(31.61 %)、9,12,15-十八三烯酸甲酯(12.93 %)和硬脂酸甲酯(9.81 %)。GC-MS分析表明不同产地、不同部位样品的挥发性成分存在显著性差异,提示它们所含其它化学成分也可能不同,因此我们对它们展开相应的化学成分研究。化学分离采用硅胶、Sephadex LH-20、中压快速层析系统(Flash)和半制备型高效液相等现代化色谱方法,综合采用质谱、核磁等波谱数据及与已知化合物比对的方法对分离得到的化合物进行结构鉴定。从 Nilu产地 H. griffithianum 地上部位中分离得到14 个化合物,鉴定为 dubinine (H.g-1), dictamnine (H.g-2), skimmianine (H.g-3), dubinidine (H.g-4), dubamine (H.g-5), evoxine (H.g-6), N-methylhaplofoline (H.g-7), flindersine (H.g-8), folimine (H.g-9), griffithine (H.g-10), gerphytine (H.g-11), gerphytinine (H.g-12), griffinine (H.g-13), 和 1,8-Dihydro-8,8-dimethylpyrano [2,3] quinolin-2-one (H.g-14), 其中 griffinine (H.g-13) 为新化合物,该化合物在20μM浓度下显示出对MINO、CCRF-CEM、MV-4-11的抑制率分别为56.93%,62.15% 和52.56%。从其根中分离得到 4个化合物:dictamnine, skimmianine, folimine, 和 griffinine。从Khondiz 产地 H. griffithianum 地上部位中分离得到 6 个化合物:dubinine, dictamnine, skimmianine, evoxine, folimine, griffinine,从其根中分离得到 2个化合物:dictamnine, skimmianine。从Chimgan产地 H. ferganicum 地上部位中分离得到9 个化合物:haplopine, 7-izopenteniloksi-γ-fagarin, Evodine, Evoxine (haploperine), Evoxine acetate, Glycoperine, Eudismine, skimmianine, 和 flindersin;从Sadkok产地的地上部位中分离得到 5 个化合物:Haplamine, Methilevoxine, skimmianine,flindersine,Evoxine。H. ferganicum 的石油醚部位和分离获得的化合物进行了抗氧化活性抗菌活性和降糖活性的筛选,但只有H. ferganicum 的石油醚部位显示出良好的降糖活性和微弱的抗氧化活性。H.f-4 and H.g-5 对 HT-29 显示出一定的抑制作用,其 IC50 分别为19.77±1.4 μM 和15.71±8.2μM。

页码138
源URL[http://ir.xjipc.cas.cn/handle/365002/5642]  
专题新疆理化技术研究所_资源化学研究室
推荐引用方式
GB/T 7714
Kodirova Dilobarkhon. 两种中亚特有的拟芸香属植物中喹啉生物碱的研究[D]. 中国科学院新疆理化技术研究所. 中国科学院大学. 2018.

入库方式: OAI收割

来源:新疆理化技术研究所

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