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桦剥管菌和硫磺孔菌化学成分及生物活性研究

文献类型:学位论文

作者QOSIMJON KHALILOV
答辩日期2019-05-27
授予单位中国科学院大学
授予地点北京
导师袁涛
关键词桦剥管菌 硫磺孔菌 Piptolinic acids 羊毛甾烷型三萜 油菜素甾醇 细胞毒活性 高效液相色谱 核磁共振 抗炎活性
学位名称博士
学位专业有机化学
英文摘要

本文对两种药用真菌桦剥管菌(Piptoporus betulinus (Bull.) P. Karst.)和硫磺孔菌(Laetiporus sulphureus (Bull.: Fr.))化学成分和生物活性进行了研究。采用各种色谱技术(MCI大孔树脂、ODS反向柱、硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱和半制备HPLC等色谱技术)和现代波谱学手段(包括1H NMR,13C NMR,1H-1H COSY,HSQC,HMBC,NOESY,UV,IR,MS)从桦剥管菌子实体的甲醇浸提物中分离鉴定了10个羊毛甾烷型三萜化合物:piptolinic acid H (1),piptolinic acid I (2),(25S,3’S)-(+)-12α–hydroxyl-3α-(30–hydroxyl-40-methoxycarbonyl-30-methylbutyryloxy)-24-methyllanosta 8,24(31)-dien-26-oic acid (3),polyporenic acid B (4),dehydrotumulosic acid (5),3-epi-dehydrotumulosic acid (6),16α-hydroxyeburiconic acid (7),polyporenic acid A (8),3α,16α-dihydroxy-7-oxo-24-methyllanosta-8,24(31)-dien-21-oic acid (9),16α-hydroxyl-3-oxo-lanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid (10),其中化合物1和2为未见文献报道的新化合物。对上述化合物进行了人恶性黑色素瘤细胞A-375和人肾透明细胞癌细胞786-O的细胞毒性作用研究,其中化合物3显示出了一定的细胞毒活性,其IC50值分别为42.8 μM和56.5 μM,抑制效果弱于阳性对照阿霉素(IC50为1.0 μM和 1.3 μM)。众所周知,天然产物是药物先导物的丰富来源。因此,化合物3有望成为抗癌药物的先导化合物。综合运用各种色谱技术和现代波谱学手段从硫磺孔菌子实体的甲醇浸提物中分离鉴定了20个化合物:sulphurenoid A (11),sulphurenoid B (12),sulphurenoid C (13),sulphurenolide A (14),sulphurenolide B (15),sulphurenolide C (16),sulphurenoid D (17),15α-hydroxy-3-oxolanosta-8,24-dien-21-oic acid (18),3-oxosulfurenic acid (19),dehydrosulphurenic acid (20),trametenolic acid (21),15α-hydroxy-3-oxolanosta-8,24-dien-21-oic acid (22),3-ketodehydrosulfurenic acid (23),3β-hydroxylanosta-8,24-dien-21-oic acid (24),eburicoic acid (25),3-oxolanosta-8,24-dien-21-oic acid (26),15α-hydroxytrametenolic acid (27),sulphurenic acid (28),laricinolic acid (29),15α-hydroxyeburicoic acid (30),其中化合物11-17为未见文献报道的新化合物,化合物11-13为25,26,27-trisnortriterpenoids,化合物14-16为首次从天然来源获得的5位羟基和homo-6-oxa的油菜素甾醇,化合物14和15为C-20差向异构体,且化合物15为首次报道的天然20R-油菜素甾醇。抗炎实验表明,化合物15和16对脂多糖诱导的RAW264.7细胞NO产生有明显抑制作用,化合物16对NO产生的抑制作用强于阳性对照米诺环素。综上所述,本论文利用各种分离技术和波谱学方法从桦剥管菌和硫磺孔菌中分离鉴定30个化合物,其中新化合物9个。对所得化合物进行了细胞毒活性和抗炎活性评价,部分化合物有望成为未来抗癌和抗炎药物开发的先导化合物。

页码121
源URL[http://ir.xjipc.cas.cn/handle/365002/5995]  
专题新疆理化技术研究所_资源化学研究室
推荐引用方式
GB/T 7714
QOSIMJON KHALILOV. 桦剥管菌和硫磺孔菌化学成分及生物活性研究[D]. 北京. 中国科学院大学. 2019.

入库方式: OAI收割

来源:新疆理化技术研究所

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