肠道微生物在包括2型糖尿病（T2DM）在内的代谢性疾病中起着关键作用。

3-溴-4,5-二（2,3-二溴-4,5-二羟基苄）-1,2-苯二酚（BDB）是从海洋红藻松节藻中分离得到的一种天然溴酚化合物。最新的研究表明，BDB可缓解2型糖尿病BKS db小鼠的高血糖病症。为了了解BDB是否在T2DM治疗期间调节肠道菌群的组成，我们将BKS db糖尿病小鼠随机分组，分别给予BDB、二甲双胍或安慰剂治疗7周。与模型组相比，BDB或二甲双胍治疗组糖尿病小鼠在第7周的空腹血糖水平显著降低。利用群落16S rRNA测序和宏基因组学分析，探究了BDB对肠道菌群结构以及代谢功能途径的影响。结果表明，在科水平上，BDB和二甲双胍治疗分别能使产短链脂肪酸（SCFAs）细菌疣微菌科（Verrucomicrobiaceae）和拟杆菌科（Bacteroidaceae）的相对丰度明显提升。在属水平上，阿克曼氏菌属（Akkermansia）的相对丰度在BDB治疗组中显著升高。宏基因组学结果表明，BDB可能通过促进丙酸代谢、抑制淀粉和蔗糖代谢、氨基糖和核苷酸糖代谢来缓解糖尿病小鼠的代谢紊乱。

通过系统发育分析，探究了BKS db小鼠肠道可培养细菌的多样性，从小鼠粪便样本中，共获得209株细菌，分属于4个门16个属25个种。其中含量最丰富的是乳酸杆菌属，占到了总分离菌株数的42.6%。

通过对25株分离菌株进行体外益生菌特性检测分析表明，Lactobacillus菌株具有较强的耐酸、耐碱和抗氧化活性。Lactobacillus johnsonii BM611在模拟胃液中3 h存活率能够达到81.90%，在模拟肠液中6 h存活率能够达到81.98%。菌株Lactobacillus johnsonii BM611细胞破碎液和无细胞分泌液均表现出较强的DPPH自由基清除能力，清除率能够达到44.85%和13.05%，并且具有较强的羟自由基清除能力，清除率能够达到17.16%和15.11%。Lactobacillus johnsonii BM611能显著抑制大肠杆菌等条件致病菌的生长，并促进C2C12细胞的糖消耗水平。

通过结合动物实验，探究了菌株Lactobacillus johnsonii BM611对BKS db小鼠的降糖作用以及对脂质代谢相关因子的影响。研究发现Lactobacillus johnsonii BM611能够显著降低BKS db小鼠的空腹血糖水平，改善2型糖尿病小鼠的葡萄糖耐量以及脂代谢异常，与BDB联合治疗的效果要显著优于单菌治疗；通过组织学病理分析并未发现Lactobacillus johnsonii BM611对组织产生不良影响，反而能够改善小鼠胰腺和肝组织的状态。

本研究不仅探究了海洋溴酚化合物BDB对糖尿病小鼠肠道菌群的调节作用，而且为BKS db模型小鼠肠道菌群多样性的研究提供了参考，为进一步开发益生降血糖菌株提供了资源。