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人体血清中典型POPs浓度与2型糖尿病/甲状腺疾病的关联研究

文献类型:学位论文

作者韩旭
答辩日期2020-06
文献子类博士
授予单位中国科学院生态环境研究中心
授予地点北京
导师张庆华
关键词持久性有机污染物, 2型糖尿病,甲状腺疾病,脂代谢 ,病例对照 Persistent Organic Pollutants, Type 2 Diabetes, Thyroid Disease, Lipid Metabolism
学位名称理学博士
学位专业环境科学
其他题名Associations between typical POPs in human serum with type 2 diabetes and thyroid disease
英文摘要

     2型糖尿病、甲状腺疾病已经成为 21世纪全球面临的最严重、最危急的人体 健康问题 之一 。 当前我国 2型糖尿病、甲状腺疾病的患病人数多、发病率迅速增长的问题尤其严重。 动物 暴露 研究表明持久性有机污染物( persistent organic pollutants POPs)可以干扰血糖 /激素的稳态平衡,从而促进 2型糖尿病和甲状腺疾病的发生和发展 。然 而 我国 一些区域的 POPs环境污染状况不容乐观 我国关于 POPs对 人体健康 影响 的研究尚处于起步阶段,相关报道非常缺乏 我国人体 POPs内暴露与疾病之间的关联 关系认识不清的问题亟待解决。 本研究针对 2型糖尿病、甲状腺疾病和脂代谢异常,采用病例 -对照的研究方法,探讨 了 人体 血清 中 POPs浓度 与 2型糖尿病、甲状腺疾病 、 脂代谢的关联 关系 。
      通过与山东省千佛山医院合作,采集了265例 糖尿病 患者 、 212例 甲状腺疾病 患者 和 242例 对照人群的血液样本。采用同位素稀释 -高分辨气相色谱 /高分辨质谱法测定了人体血清中的多氯联苯( polychlorinated biphenyls PCBs)、多溴 二苯醚( polybrominated diphenyl ethers PBDEs)和有机氯农药 organochlorine pesticides OCPs 的含量 。并结合 logistic回归模型和多重线性回归模型分析人体 血清中 PCBs、 PBDEs和 OCPs浓度 与疾病的关系。
       在校正 了年龄、性别、 身体质量指数( body mass index BMI 、甘油三酯和总胆固醇等混杂因素后,血清中 PCBs、 PBDEs和 OCPs浓度 与 2型糖尿病的患病风险 呈现显著的正相关关系 ,并且呈现出线性的剂量 -响应趋势 p<0.05 。
ΣPOPs在第二、第三、第四分位 校正 后的比值比( odds ratio OR)分别为 1.91、3.37和 7.95。在性别分层中, PCBs、 PBDEs和 OCPs与糖尿病患病风险的关系在男性中比在女性中稍强, ΣPOPs在男性第四分位的 OR为 10.1,几乎是女性OR=5.38)的 2倍 。 在 BMI分层中, PCBs、 PBDEs和 OCPs与 2型糖尿病在低 BMI组( BMI<25.0 kg m-2)和高 BMI BMI≥25.0 kg m-2)中均存在线性的剂量 -响应的关系 ,然而,我们 并没有观察到 PCBs、 PBDEs和 OCPs与 2型糖尿病在不同 BMI分组中存在明显的差异。 此外,对照组人群中 PCBs、 PBDEs和 OCPs浓度与空腹血 糖 水平 显著的正相关关系同样表明,人体 血清中 典型 POPs同系物可能 会 干扰人体内的血糖平衡、促进 2型糖尿病的发生。
        在PCBs、 PBDEs和 OCPs与甲状腺疾病的关联研究中, PCB-105、 PCB-114、PCB-157、 BDE-47、 BDE-153、 trans-chlordane、 p,p’-DDE与甲状腺疾病的高患病风险呈显著的正相关关系 p<0.05)),尤其是在女性中。然而不同的 POPs同系物与甲状腺疾病的剂量 -响应关系并不一致,大多数的关联呈现非线性关系。此外,在对照组 人群 中, 部分 POPs同系物 浓度与男性 三碘甲状腺原氨酸( T3 、游离 T3 FT3)、 甲状腺素( T4 、游离 T4 FT4 呈负相关关系,与女性 T4、FT4呈正相关关系,表明人体 血清中的 PCBs、 PBDEs和 OCPs可能 会破坏甲状腺激素的稳态 。 而甲状腺激素的变化除了与甲状腺功能亢进 、 甲状腺功能减退等疾病有关外,还可能进一步引发甲状腺的增生,从而促进甲状腺肿瘤的发生与发展。
        选用对照组健康人群研究了 PCBs、 PBDEs和 OCPs与血脂 的 关联,结果显示血清中大多数 POPs同系物浓度和甘油三酯、总胆固醇、总脂以及低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)呈现显著的正相关关系,而并未发现 任何 POPs同系物与高密度 脂 蛋白胆固醇( HDL-C)之间存在显著的相关关系。结果表明,人体 血清中PCBs、 PBDEs和 OCPs水平 可能会 干扰血脂组分的稳态平衡,从而促进血脂异常、代谢综合症和心血管疾病等不良健康问题的发生。此外, PCBs、 PBDEs和OCPs与甘油三酯的关系在男性中比女性中强,而与 LDL-C的关系在女性中更强。 POPs与血脂组分的性别差异可能是由于化合物的易感性存在性别差异,也可能是脂质转运或代谢相关基因的表达存在性别差异。关于 PCBs、 PBDEs和OCPs对血脂代谢的影响仍需要更多的研究来进一步探讨。

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源URL[http://ir.rcees.ac.cn/handle/311016/43619]  
专题生态环境研究中心_环境化学与生态毒理学国家重点实验室
推荐引用方式
GB/T 7714
韩旭. 人体血清中典型POPs浓度与2型糖尿病/甲状腺疾病的关联研究[D]. 北京. 中国科学院生态环境研究中心. 2020.

入库方式: OAI收割

来源:生态环境研究中心

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