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德克隆类化合物对甲状腺系统的干扰效应及其分子机制

文献类型:学位论文

作者朱剑桥
答辩日期2020-09
文献子类硕士
授予单位中国科学院生态环境研究中心
授予地点北京
导师郭良宏 ; 赵利霞
关键词德克隆类化合物、甲状腺激素受体、竞争结合、t-screen、报告基因 Dechloranes, Thyroid Hormone Receptor, Ligand Binding Assay, T-screen Assay, Reporter Gene Assay
学位名称理学硕士
学位专业环境科学
其他题名Interference effect and molecular mechanism of dechloranes on thyroid system
英文摘要

德克隆类化合物是一类包含双环[2.2.1]庚烯基本结构的氯化阻燃剂,主要有Dechlorane Plus(DP),Dechlorane 602(Dec 602),Dechlorane 603(Dec 603)和Dechlorane 604(Dec 604)。因其优异的阻燃性能而被广泛使用。虽然已经生产和使用了超过半个世纪,德克隆类化合物在环境中的存在直到2006年才开始受到关注。随后的研究表明,该类化合物在包括两极地区在内的全球范围内广泛存在。其中,高浓度的德克隆类化合物,尤其是DP,在DP工厂及电子垃圾处理厂等污染源附近的环境样本及人体中被频繁检出。尽管如此,包括DP在内的德克隆类化合物,其毒理学研究还十分有限,有限的动物实验及流行病学调查显示DP可能具有甲状腺系统干扰效应,但其他德克隆类化合物是否有类似效应尚不清楚,其干扰效应的分子机制也不清楚,因此,相关研究亟需展开。
      本论文主要由以下两部分内容分别从分子水平和细胞水平研究德克隆类化合物的甲状腺系统干扰效应及其分子机制。
      1、德克隆类化合物与甲状腺激素受体(TRα-LBD和TRβ-LBD)直接结合的能力。通过荧光竞争结合实验发现四种化合物均能与TRs直接结合,相对T3的结合潜力(RP值)的范围是nd - 0.0667,总体的结合能力较弱,但除Dec 604以外的其他三种化合物,其结合能力与一些已知的甲状腺系统干扰物接近,如部分OH-PBDEs、PFOS及其部分替代品,这些化合物已被证明可通过与TRs受体直接结合产生干扰效应。这表明,德克隆类化合物与TRs受体的直接结合也足以产生干扰效应。并且,在两种TRs之中,德克隆类化合物更倾向与TRβ-LBD结合,考虑到两种TRs在不同组织器官中表达的差异性,德克隆类化合物的甲状腺系统干扰效应可能也具有组织器官的选择性。
       2、德克隆类化合物在细胞水平引起的甲状腺系统干扰效应。TRs介导的荧光素酶报告基因实验进一步研究了这类化合物对TRs信号通路的干扰,结果表明,四种化合物均对TRs介导的基因表达具有拮抗作用。T-screen GH3细胞增殖实验也表明,德克隆类化合物能抑制T3促进的细胞增殖。
       综上所述,我们发现德克隆类化合物能够与甲状腺激素受体直接结合产生甲状腺系统干扰效应。并且,基于细胞实验的结果,我们通过计算其HQ值简单评估了不同人群体内德克隆类化合物的健康风险。结果显示,高暴露人群,尤其是DP生产工人及电子垃圾拆解工人有较高的健康风险。

页码60
源URL[http://ir.rcees.ac.cn/handle/311016/43636]  
专题生态环境研究中心_环境化学与生态毒理学国家重点实验室
推荐引用方式
GB/T 7714
朱剑桥. 德克隆类化合物对甲状腺系统的干扰效应及其分子机制[D]. 北京. 中国科学院生态环境研究中心. 2020.

入库方式: OAI收割

来源:生态环境研究中心

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